Mts105 用于晚期肝细胞癌 (MTS105 for HCC)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的肝细胞癌（HCC）诊断，不包括纤维板层或肉瘤样亚型，以及混合性肝胆管细胞癌；
2. 免疫组织化学 (IHC) 染色显示 GPC3 表达呈阳性。
3. 标准全身治疗失败，包括至少一种免疫检查点抑制剂和一种靶向治疗（酪氨酸激酶抑制剂和/或抗血管内皮生长因子药物）。
4. 存在可测量的肿瘤病变（根据 RECIST/mRECIST 标准）。

5. 对于 HBV 相关 HCC：

   1. HBsAg (+)：在首次给予研究药物之前，使用标准 HBV 抗病毒方案治疗至少 12 周，且 HBV DNA 病毒载量 < 1000 IU/mL。 在整个试验期间应维持抗病毒治疗。
   2. HBcAb (+)、HBsAg (-)：HBV DNA 病毒载量 < 1000 IU/mL，无需 HBV 抗病毒预防。
6. 巴塞罗那临床肝癌 B 期或 C 期 (BCLC B/C)
7. Child-Pugh 评分 ≤ 6
8. ECOG评分≤1分

9. 根据以下实验室标准定义的足够的器官和骨髓功能：

   1. 血液学：首次给药前 7 天内未进行输血或集落刺激因子治疗。 应满足以下血液学参数：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；血小板计数≥75×10^9/L；
   2. 肝功能：总胆红素≤2.5mg/dL；白蛋白≥28g/L；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN；
   3. 国际标准化比值（INR）≤2.3；稳定剂量口服抗凝治疗至少2周。 如果使用口服华法林，患者必须在给药前28天内INR≤3.0且无出血事件；
   4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或内源性肌酐清除率≥45mL/min（根据CKD-EPI公式测定）；尿蛋白<2+，或尿蛋白≥2+但24小时蛋白定量≤ 1.0克
   5. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；没有临床上显着的异常心电图发现（允许慢性心房颤动，只要不需要药物治疗）；
10. 能够与研究者充分沟通，能够理解并遵守研究要求，能够理解并签署知情同意书（ICF）。
11. ≥18岁

排除标准：

1. 任何已知的活动性颅内转移瘤，或治疗时间少于 4 周的脑转移瘤。

2. 最近的抗肿瘤治疗：

   1. 首次给药前 4 周（28 天）内使用任何免疫检查点抑制剂进行治疗。
   2. 在第一次给药前 4 周内接受过任何研究药物。
   3. 治疗前4周内接受过肝细胞癌（HCC）局部治疗，包括但不限于动脉化疗栓塞（TACE）、动脉灌注化疗（HAIC）、Y-90放射栓塞、消融治疗或立体定向放射治疗（SBRT）第一剂。
   4. 3 周内接受过其他抗癌治疗，例如多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (mTKI) 和/或抗 VEGF 治疗。
   5. 首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗，包括但不限于白细胞介素、干扰素、胸苷等。
   6. 首次给药前 1 周内接受过抗肿瘤适应症的草药或中成药。
   7. 之前接受过针对 GPC3 的实验性治疗（如果患者在检测后 GPC3 仍呈阳性，则可以入组）。
3. 肝移植或造血干细胞移植史。
4. 先前抗癌治疗未解决的毒性（> 1 级，根据 CTCAE v5.0）。
5. 首次给药前 28 天内进行过重大手术（活检除外）。
6. 肿瘤负荷大于肝脏总体积的50%，包括侵犯下腔静脉（IVC）、门静脉主干血栓（VP4）或侵犯任何肝管（左/右肝管或肝总管）。
7. 未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥90mmHg）。
8. 首次给药前 6 个月内符合纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III-IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、搭桥手术、支架置入、脑梗塞或有临床意义的瓣膜性心脏病。
9. 男性QTcF ≥ 450 ms，女性QTcF ≥ 470 ms（根据Fridericia 公式）。
10. 首次给药前4周内出现严重感染（不包括病毒性肝炎），或首次给药前2周内出现任何活动性感染体征或症状，或2周内需要抗生素治疗的患者（不包括局部药物和预防性抗生素）；首次给药前不明原因发烧 > 38.5°C。
11. 尚未完成4周抗病毒治疗的丙型肝炎病毒感染者。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV+）呈阳性。
13. 首次给药前 14 天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（泼尼松等效剂量 > 10 mg/天）或其他免疫抑制药物的受试者。
14. 首次给药前 2 年内有需要全身治疗的自身免疫性疾病史。
15. 首次给药前2年内有其他恶性肿瘤病史（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或研究者认为已治愈且风险极低的其他癌症）的复发）。
16. 怀孕或哺乳期的妇女。
17. 研究者认为不适合参与研究的任何其他情况。