Mts105 para el carcinoma hepatocelular avanzado (MTS105 for HCC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC), excluyendo los subtipos fibrolamelar o sarcomatoide, así como carcinoma hepatocolangiocelular mixto;
2. Positivo para la expresión de GPC3 mediante tinción inmunohistoquímica (IHC).
3. Fracaso de las terapias sistémicas estándar, incluido al menos un inhibidor de puntos de control inmunológico y una terapia dirigida (inhibidores de tirosina quinasa y/o agente antifactor de crecimiento endotelial vascular).
4. Presencia de una lesión tumoral medible (según los criterios RECIST/mRECIST).

5. Para CHC asociado al VHB:

   1. HBsAg (+): Al menos 12 semanas de tratamiento con un régimen antiviral estándar contra el VHB antes de la primera administración del fármaco del estudio, con una carga viral del ADN del VHB <1000 UI/ml. La terapia antiviral debe mantenerse durante toda la duración del ensayo.
   2. HBcAb (+), HBsAg (-): carga viral del ADN del VHB < 1000 UI/mL, no se requiere profilaxis antiviral del VHB.
6. Cáncer de hígado clínico en estadio B o C de Barcelona (BCLC B/C)
7. Puntuación de Child-Pugh ≤ 6
8. Puntuación ECOG ≤ 1 punto

9. Función adecuada de órganos y médula ósea según lo definido por los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Hematología: No se deben realizar transfusiones de sangre ni terapia con factor estimulante de colonias en los 7 días anteriores a la primera dosis. Se deben cumplir los siguientes parámetros hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l; recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 10^9/l; hemoglobina ≥ 90 g/l; recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl; albúmina ≥ 28 g/l; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN;
   3. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 2,3; Terapia con anticoagulantes orales en una dosis estable durante al menos 2 semanas. Si se utiliza warfarina oral, el paciente debe tener un INR ≤ 3,0 y ningún episodio hemorrágico en los 28 días anteriores a la administración;
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 45 ml/min (según lo determinado por la fórmula CKD-EPI); proteína urinaria < 2+, o proteína urinaria ≥ 2+ pero con cuantificación de proteínas de 24 horas ≤ 1,0 gramos
   5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Sin hallazgos anormales clínicamente significativos en el ECG (se permite la fibrilación auricular crónica, siempre que no requiera medicación);
10. Capaz de comunicación total con el investigador, con capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
11. ≥18 años

Criterios de exclusión:

1. Cualquier metástasis intracraneal activa conocida o metástasis cerebrales que hayan sido tratadas durante menos de 4 semanas.

2. Terapia antitumoral reciente:

   1. Tratamiento con cualquier inhibidor de puntos de control inmunológico dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores a la primera dosis.
   2. Recibió algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
   3. Recibió terapia localizada para el carcinoma hepatocelular (CHC), que incluye, entre otros, quimioembolización arterial (TACE), quimioterapia de infusión arterial (HAIC), radioembolización Y-90, terapia ablativa o radioterapia estereotáctica (SBRT), dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
   4. Recibió otras terapias contra el cáncer, como inhibidores de tirosina quinasa multidireccionales (mTKI) y/o terapias anti-VEGF, en un plazo de 3 semanas.
   5. Recibió terapia inmunomoduladora no específica, que incluye, entre otros, interleucina, interferón, timidina, etc., dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
   6. Recibió medicina china a base de hierbas o patentada para indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera dosis.
   7. Recibió previamente un tratamiento experimental dirigido a GPC3 (los pacientes pueden inscribirse si siguen siendo positivos para GPC3 en la prueba).
3. Historia de trasplante de hígado o trasplante de células madre hematopoyéticas.
4. Toxicidad no resuelta por terapia anticancerígena previa (> grado 1, según CTCAE v5.0).
5. Cirugía mayor (que no sea biopsia) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
6. Carga tumoral superior al 50% del volumen total del hígado, incluida la invasión de la vena cava inferior (VCI), la trombosis del tronco de la vena porta (VP4) o la invasión de cualquier conducto hepático (conductos hepáticos izquierdo/derecho o conducto hepático común).
7. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
8. Insuficiencia cardíaca de clase III-IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, angina inestable, infarto de miocardio, cirugía de derivación, colocación de stent, infarto cerebral o valvulopatía clínicamente significativa.
9. QTcF ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres (según fórmula de Fridericia).
10. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excluida la hepatitis viral), o cualquier signo o síntoma de infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o pacientes que requieran tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas (excluidos medicamentos locales y antibióticos profilácticos); fiebre inexplicable > 38,5°C antes de la primera dosis.
11. Sujetos infectados por el virus de la hepatitis C que no hayan completado 4 semanas de tratamiento antiviral.
12. Positivo para virus de inmunodeficiencia humana (VIH+).
13. Sujetos que requieran corticosteroides sistémicos (dosis equivalente de prednisona> 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio.
14. Historia de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis.
15. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma de células basales de piel curado o el carcinoma de células escamosas, el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal de mama in situ u otros cánceres que el investigador cree que están curados y tienen un riesgo extremadamente bajo). de recurrencia).
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga inapropiada la participación en el estudio.