Mts105 för avancerad hepatocellulärt karcinom (MTS105 for HCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC), exklusive fibrolamellära eller sarkomatoida subtyper, såväl som blandat hepato-cholangiocellulärt karcinom;
2. Positivt för GPC3-uttryck per immunhistokemisk (IHC) färgning.
3. Misslyckande med standardsystemiska terapier, inklusive minst en immunkontrollpunktshämmare och en riktad behandling (tyrosinkinashämmare och/eller medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor).
4. Förekomst av en mätbar tumörskada (enligt RECIST/mRECIST-kriterier).

5. För HBV-associerad HCC:

   1. HBsAg (+) : Minst 12 veckors behandling med en standard HBV antiviral regim före den första administreringen av studieläkemedlet, med en HBV DNA viral belastning < 1000 IE/ml. Antiviral terapi bör upprätthållas under hela prövningen.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): HBV DNA-virusbelastning < 1000 IE/ml, ingen antiviral profylax för HBV krävs.
6. Barcelona klinisk levercancer stadium B eller C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-poäng ≤ 6
8. ECOG-poäng ≤ 1 poäng

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt följande laboratoriekriterier:

   1. Hematologi: Ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 7 dagar före den första dosen. Följande hematologiska parametrar bör uppfyllas:Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L; Antal lymfocyter ≥ 0,5 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; Albumin ≥ 28 g/L; Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3; Oral antikoagulantbehandling vid en stabil dos i minst 2 veckor. Om oral warfarin används måste patienten ha ett INR ≤ 3,0 och inga blödningar inom 28 dagar före administrering;
   4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller endogent kreatininclearance ≥ 45 ml/min (bestämt av CKD-EPI-formeln); Urinprotein < 2+, eller urinprotein ≥ 2+ men med 24-timmars proteinkvantifiering ≤ 1,0 g
   5. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Inga kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd (kroniskt förmaksflimmer är tillåtet, förutsatt att det inte kräver medicinering);
10. Kan kommunicera fullständigt med utredaren, med förmågan att förstå och följa studiekraven och kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
11. ≥18 år

Uteslutningskriterier:

1. Alla kända aktiva intrakraniella metastaser, eller hjärnmetastaser som har behandlats i mindre än 4 veckor.

2. Senaste antitumörterapi:

   1. Behandling med valfri immuncheckpoint-hämmare inom 4 veckor (28 dagar) före den första dosen.
   2. Fick alla prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen.
   3. Fick lokal terapi för hepatocellulärt karcinom (HCC), inklusive men inte begränsat till arteriell kemoembolisering (TACE), arteriell infusionskemoterapi (HAIC), Y-90 radioembolisering, ablativ terapi eller stereotaktisk strålbehandling (SBRT), inom 4 veckor före första dosen.
   4. Fick andra anticancerterapier, såsom multi-targeted tyrosinkinashämmare (mTKI) och/eller anti-VEGF-terapier, inom 3 veckor.
   5. Fick icke-specifik immunmodulerande terapi, inklusive men inte begränsat till interleukin, interferon, tymidin, etc., inom 2 veckor före den första dosen.
   6. Fick örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin för antitumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen.
   7. Tidigare fått experimentell behandling riktad mot GPC3 (patienter kan registreras om de förblir positiva för GPC3 vid testning).
3. Historik om levertransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi (> grad 1, enligt CTCAE v5.0).
5. Större operation (annat än biopsi) inom 28 dagar före den första dosen.
6. Tumörbelastning större än 50 % av den totala levervolymen, inklusive invasion av inferior vena cava (IVC), portal vena trunk-trombos (VP4) eller invasion av någon leverkanal (vänster/höger leverkanal eller vanlig leverkanal).
7. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
8. Klass III-IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier inom 6 månader före den första dosen, instabil angina, hjärtinfarkt, bypasskirurgi, stentplacering, hjärninfarkt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
9. QTcF ≥ 450 ms hos män och ≥ 470 ms hos kvinnor (enligt Fridericia-formeln).
10. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen (exklusive viral hepatit), eller några tecken eller symtom på aktiv infektion inom 2 veckor före den första dosen, eller patienter som behöver antibiotikabehandling inom 2 veckor (exklusive lokala mediciner och profylaktiska antibiotika); oförklarlig feber > 38,5°C före den första dosen.
11. Hepatit C-virusinfekterade försökspersoner som inte har avslutat 4 veckors antiviral behandling.
12. Positivt för humant immunbristvirus (HIV+).
13. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (ekvivalent dos av prednison > 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen eller under studien.
14. Anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före den första dosen.
15. Historik av andra maligniteter inom 2 år före den första dosen (exklusive botat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ eller andra cancerformer som utredaren tror är botade och har extremt låg risk av återfall).
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagande i studien olämpligt.