Mts105 voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (MTS105 for HCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC), met uitzondering van fibrolamellaire of sarcomatoïde subtypes, evenals gemengd hepato-cholangiocellulair carcinoom;
2. Positief voor GPC3-expressie per immunohistochemische (IHC) kleuring.
3. Falen van standaard systemische therapieën, waaronder ten minste één immuuncheckpointremmer en één gerichte therapie (tyrosinekinaseremmers en/of antivasculaire endotheliale groeifactormiddelen).
4. Aanwezigheid van een meetbare tumorlaesie (volgens RECIST/mRECIST-criteria).

5. Voor HBV-geassocieerde HCC:

   1. HBsAg (+): Ten minste 12 weken behandeling met een standaard antiviraal HBV-regime voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met een HBV-DNA-virale lading < 1000 IE/ml. Antivirale therapie moet gedurende de gehele duur van de proef worden voortgezet.
   2. HBcAb (+), HBsAg (-): HBV-DNA-virale lading < 1000 IE/ml, er is geen antivirale HBV-profylaxe vereist.
6. Barcelona klinische leverkanker stadium B of C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-score ≤ 6
8. ECOG-score ≤ 1 punt

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Hematologie: Geen bloedtransfusie of koloniestimulerende factortherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Er moet aan de volgende hematologische parameters worden voldaan: Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l; Aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl; albumine ≥ 28 g/l; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 × ULN;
   3. International Normalised Ratio (INR) ≤ 2,3; Orale antistollingstherapie in een stabiele dosis gedurende minimaal 2 weken. Als orale warfarine wordt gebruikt, moet de patiënt binnen 28 dagen vóór toediening een INR ≤ 3,0 hebben en mag er geen bloeding optreden;
   4. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of endogene creatinineklaring ≥ 45 ml/min (zoals bepaald door de CKD-EPI-formule); Urine-eiwit < 2+, of urine-eiwit ≥ 2+ maar met 24-uurs eiwitkwantificering ≤ 1,0 gram
   5. Hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Geen klinisch significante afwijkende ECG-bevindingen (chronisch atriumfibrilleren is toegestaan, mits hiervoor geen medicatie nodig is);
10. In staat tot volledige communicatie met de onderzoeker, met het vermogen om de onderzoeksvereisten te begrijpen en na te leven, en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
11. ≥18 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Alle bekende actieve intracraniale metastasen, of hersenmetastasen die korter dan 4 weken zijn behandeld.

2. Recente antitumortherapie:

   1. Behandeling met een immuuncheckpointremmer binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis.
   2. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   3. Gelokaliseerde therapie ontvangen voor hepatocellulair carcinoom (HCC), inclusief maar niet beperkt tot arteriële chemo-embolisatie (TACE), arteriële infusie-chemotherapie (HAIC), Y-90 radio-embolisatie, ablatieve therapie of stereotactische radiotherapie (SBRT), binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   4. Binnen 3 weken andere antikankertherapieën heeft ontvangen, zoals multi-targeted tyrosinekinaseremmers (mTKI’s) en/of anti-VEGF-therapieën.
   5. Niet-specifieke immuunmodulerende therapie heeft ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot interleukine, interferon, thymidine, enz., binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   6. Binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis een kruidengeneesmiddel of een eigen Chinees geneesmiddel ontvangen voor antitumorindicaties.
   7. Eerder een experimentele behandeling ontvangen gericht op GPC3 (patiënten kunnen worden ingeschreven als ze bij het testen positief blijven voor GPC3).
3. Geschiedenis van levertransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.
4. Onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie (> graad 1, volgens CTCAE v5.0).
5. Grote operatie (anders dan biopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Tumorbelasting groter dan 50% van het totale levervolume, inclusief invasie van de inferieure vena cava (IVC), poortader-romptrombose (VP4) of invasie van leverkanalen (linker/rechter leverkanalen of gemeenschappelijk hepatisch kanaal).
7. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
8. Klasse III-IV hartfalen volgens criteria van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, instabiele angina, myocardinfarct, bypass-operatie, plaatsing van een stent, herseninfarct of klinisch significante hartklepziekte.
9. QTcF ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen (volgens de Fridericia-formule).
10. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (met uitzondering van virale hepatitis), of tekenen of symptomen van actieve infectie binnen 2 weken vóór de eerste dosis, of patiënten die binnen 2 weken een behandeling met antibiotica nodig hebben (met uitzondering van lokale medicatie en profylactische antibiotica); onverklaarde koorts > 38,5°C vóór de eerste dosis.
11. Met het Hepatitis C-virus geïnfecteerde proefpersonen die de antivirale behandeling van 4 weken niet hebben voltooid.
12. Positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV+).
13. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (equivalente dosis prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens het onderzoek.
14. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal borstcarcinoom in situ of andere vormen van kanker waarvan de onderzoeker denkt dat deze genezen is en een extreem laag risico met zich meebrengt van herhaling).
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek ongepast maakt.