Mts105 pour le carcinome hépatocellulaire avancé (MTS105 for HCC)

Critères d'intégration :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome hépatocellulaire (CHC), à l'exclusion des sous-types fibrolamellaires ou sarcomatoïdes, ainsi que du carcinome hépato-cholangiocellulaire mixte ;
2. Positif pour l’expression de GPC3 par coloration immunohistochimique (IHC).
3. Échec des thérapies systémiques standard, y compris au moins un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une thérapie ciblée (inhibiteurs de la tyrosine kinase et/ou agent anti-facteur de croissance endothélial vasculaire).
4. Présence d'une lésion tumorale mesurable (selon les critères RECIST/mRECIST).

5. Pour le CHC associé au VHB :

   1. AgHBs (+) : Au moins 12 semaines de traitement avec un régime antiviral standard contre le VHB avant la première administration du médicament à l'étude, avec une charge virale ADN du VHB < 1000 UI/mL. Le traitement antiviral doit être maintenu pendant toute la durée de l'essai.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-) : charge virale de l'ADN du VHB < 1 000 UI/mL, aucune prophylaxie antivirale contre le VHB n'est requise.
6. Cancer clinique du foie de Barcelone de stade B ou C (BCLC B/C)
7. Score de Child-Pugh ≤ 6
8. Score ECOG ≤ 1 point

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie par les critères de laboratoire suivants :

   1. Hématologie : Aucune transfusion sanguine ni traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 7 jours précédant la première dose. Les paramètres hématologiques suivants doivent être respectés : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ; nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; nombre de plaquettes ≥ 75 × 10^9/L ;
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL ; albumine ≥ 28 g/L ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ;
   3. Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ; traitement anticoagulant oral à dose stable pendant au moins 2 semaines. Si la warfarine orale est utilisée, le patient doit avoir un INR ≤ 3,0 et aucun événement hémorragique dans les 28 jours précédant l'administration ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 45 ml/min (telle que déterminée par la formule CKD-EPI) ; protéines urinaires < 2+, ou protéines urinaires ≥ 2+ mais avec quantification des protéines sur 24 heures ≤ 1,0 g
   5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Aucun résultat ECG anormal cliniquement significatif (la fibrillation auriculaire chronique est autorisée, à condition qu'elle ne nécessite pas de médicament) ;
10. Capable d'une communication complète avec l'investigateur, avec la capacité de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
11. ≥18 ans

Critères d'exclusion :

1. Toute métastase intracrânienne active connue ou métastase cérébrale traitée depuis moins de 4 semaines.

2. Thérapie antitumorale récente :

   1. Traitement avec tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines (28 jours) précédant la première dose.
   2. Vous avez reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.
   3. A reçu un traitement localisé pour un carcinome hépatocellulaire (CHC), y compris, mais sans s'y limiter, une chimioembolisation artérielle (TACE), une chimiothérapie par perfusion artérielle (HAIC), une radioembolisation Y-90, une thérapie ablative ou une radiothérapie stéréotaxique (SBRT), dans les 4 semaines précédant le première dose.
   4. A reçu d'autres thérapies anticancéreuses, telles que des inhibiteurs de tyrosine kinase multi-cibles (mTKI) et/ou des thérapies anti-VEGF, dans les 3 semaines.
   5. A reçu un traitement immunomodulateur non spécifique, comprenant, mais sans s'y limiter, l'interleukine, l'interféron, la thymidine, etc., dans les 2 semaines précédant la première dose.
   6. Reçu un médicament chinois à base de plantes ou exclusif pour des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose.
   7. Traitement expérimental précédemment reçu ciblant GPC3 (les patients peuvent être inscrits s'ils restent positifs pour GPC3 lors du test).
3. Antécédents de transplantation hépatique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
4. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur (> grade 1, selon CTCAE v5.0).
5. Chirurgie majeure (autre que biopsie) dans les 28 jours précédant la première dose.
6. Charge tumorale supérieure à 50 % du volume hépatique total, y compris invasion de la veine cave inférieure (VCI), thrombose du tronc de la veine porte (VP4) ou invasion de tout canal hépatique (canaux hépatiques gauche/droit ou canal hépatique commun).
7. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
8. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant la première dose, angine instable, infarctus du myocarde, pontage, pose de stent, infarctus cérébral ou cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
9. QTcF ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme (par formule de Fridericia).
10. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose (à l'exclusion de l'hépatite virale), ou tout signe ou symptôme d'infection active dans les 2 semaines précédant la première dose, ou chez les patients nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 semaines (à l'exclusion des médicaments locaux et des antibiotiques prophylactiques) ; fièvre inexpliquée > 38,5°C avant la première dose.
11. Sujets infectés par le virus de l'hépatite C qui n'ont pas terminé 4 semaines de traitement antiviral.
12. Positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+).
13. Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente de prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant l'étude.
14. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose.
15. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde guéri, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire du sein in situ ou d'autres cancers que l'investigateur estime guéris et présentent un risque extrêmement faible. de récidive).
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à l'étude inappropriée.