Mts105 dla zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (MTS105 for HCC)

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC), z wyłączeniem podtypów włóknisto-blaszkowych i sarkomatoidalnych, a także mieszanego raka wątrobowo-cholangiokomórkowego;
2. Dodatni wynik pod względem ekspresji GPC3 w barwieniu immunohistochemicznym (IHC).
3. Niepowodzenie standardowych terapii ogólnoustrojowych, w tym co najmniej jednego inhibitora punktu kontrolnego odporności i jednej terapii celowanej (inhibitory kinazy tyrozynowej i/lub środek przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego).
4. Obecność mierzalnej zmiany nowotworowej (wg kryteriów RECIST/mRECIST).

5. W przypadku HCC związanego z HBV:

   1. HBsAg (+): Co najmniej 12 tygodni leczenia standardowym schematem leczenia przeciwwirusowego HBV przed pierwszym podaniem badanego leku, z wiremią DNA HBV < 1000 IU/ml. Terapię przeciwwirusową należy kontynuować przez cały czas trwania badania.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): wiremia DNA HBV < 1000 IU/ml, nie jest wymagana profilaktyka przeciwwirusowa HBV.
6. Kliniczny rak wątroby w Barcelonie, stopień B lub C (BCLC B/C)
7. Wynik Child-Pugh ≤ 6
8. Wynik ECOG ≤ 1 punkt

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego określona na podstawie następujących kryteriów laboratoryjnych:

   1. Hematologia: Nie stosować transfuzji krwi ani terapii czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Powinny być spełnione następujące parametry hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; Liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Czynność wątroby:Bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dL;Albumina ≥28 g/L;Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN;
   3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3; Terapia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie. W przypadku doustnego stosowania warfaryny pacjent musi mieć INR ≤ 3,0 i brak krwawień w ciągu 28 dni przed podaniem;
   4. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub endogenny klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (określony za pomocą wzoru CKD-EPI); Białko w moczu < 2+ lub białko w moczu ≥ 2+, ale z 24-godzinną oceną ilościową białka ≤ 1,0 g
   5. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników w EKG (dopuszczalne jest przewlekłe migotanie przedsionków, jeśli nie wymaga leczenia);
10. Osoba potrafiąca w pełni komunikować się z badaczem, potrafiąca zrozumieć i zastosować się do wymogów badania, a także potrafiąca zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
11. ≥18 lat

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie znane aktywne przerzuty wewnątrzczaszkowe lub przerzuty do mózgu, które były leczone krócej niż 4 tygodnie.

2. Najnowsza terapia przeciwnowotworowa:

   1. Leczenie dowolnym inhibitorem punktu kontrolnego odporności w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed pierwszą dawką.
   2. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
   3. Otrzymano miejscowe leczenie raka wątrobowokomórkowego (HCC), w tym między innymi chemioembolizację tętniczą (TACE), chemioterapię wlewem tętniczym (HAIC), radioembolizację Y-90, terapię ablacyjną lub radioterapię stereotaktyczną (SBRT) w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem pierwsza dawka.
   4. W ciągu 3 tygodni otrzymał inne terapie przeciwnowotworowe, takie jak wielokierunkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (mTKI) i/lub terapie anty-VEGF.
   5. Otrzymał nieswoistą terapię immunomodulacyjną, w tym między innymi interleukinę, interferon, tymidynę itp., w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
   6. Otrzymano ziołowy lub zastrzeżony lek chiński we wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
   7. Wcześniej otrzymywali eksperymentalne leczenie ukierunkowane na GPC3 (pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli po badaniu nadal będą mieli pozytywny wynik na obecność GPC3).
3. Historia przeszczepiania wątroby lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
4. Nierozwiązana toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (> stopień 1, zgodnie z CTCAE v5.0).
5. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż biopsja) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
6. Obciążenie guzem przekraczające 50% całkowitej objętości wątroby, w tym naciek żyły głównej dolnej (IVC), zakrzepica pnia żyły wrotnej (VP4) lub naciek któregokolwiek przewodu wątrobowego (lewego/prawego przewodu wątrobowego lub przewodu wątrobowego wspólnego).
7. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
8. Niewydolność serca klasy III-IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, operacja bajpasów, wszczepienie stentu, zawał mózgu lub klinicznie istotna choroba zastawkowa serca.
9. QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet (według wzoru Fridericia).
10. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby) lub jakiekolwiek oznaki lub objawy czynnego zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub pacjenci wymagający leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni (z wyłączeniem leków miejscowych i antybiotyków profilaktycznych); niewyjaśniona gorączka > 38,5°C przed pierwszą dawką.
11. Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy nie ukończyli 4-tygodniowego leczenia przeciwwirusowego.
12. Pozytywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV+).
13. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (równoważna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania.
14. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
15. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ lub innych nowotworów, które według badacza są wyleczone i wiążą się z wyjątkowo niskim ryzykiem) nawrotu).
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Każdy inny warunek, który w opinii badacza powoduje, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.