Mts105 pro pokročilý hepatocelulární karcinom (MTS105 for HCC)

Kritéria zahrnutí:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC), s výjimkou fibrolamelárních nebo sarkomatoidních subtypů, jakož i smíšeného hepato-cholangiocelulárního karcinomu;
2. Pozitivní na expresi GPC3 na imunohistochemické (IHC) barvení.
3. Selhání standardních systémových terapií, včetně alespoň jednoho inhibitoru imunitního kontrolního bodu a jedné cílené terapie (inhibitory tyrosinkinázy a/nebo činidlo proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru).
4. Přítomnost měřitelné nádorové léze (podle kritérií RECIST/ mRECIST).

5. Pro HBV související HCC:

   1. HBsAg (+) : Alespoň 12 týdnů léčby standardním antivirovým režimem HBV před prvním podáním studovaného léku s virovou náloží HBV DNA < 1000 IU/ml. Antivirová terapie by měla být zachována po celou dobu trvání studie.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): virová zátěž HBV DNA < 1000 IU/ml, není nutná antivirová profylaxe HBV.
6. Barcelonská klinická rakovina jater fáze B nebo C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh skóre ≤ 6
8. Skóre ECOG ≤ 1 bod

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně podle následujících laboratorních kritérií:

   1. Hematologie: Žádná krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie během 7 dnů před první dávkou. Měly by být splněny následující hematologické parametry: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l;počet lymfocytů ≥ 0,5 × 10^9/l;hemoglobin ≥ 90 g/l;počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl;Albumin ≥ 28 g/L;Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3; Perorální antikoagulační léčba ve stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů. Pokud se užívá perorálně warfarin, pacient musí mít INR ≤ 3,0 a žádné krvácivé příhody během 28 dnů před podáním;
   4. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 45 ml/min (stanoveno vzorcem CKD-EPI); Protein v moči < 2+ nebo protein v moči ≥ 2+, ale s 24hodinovou kvantifikací proteinu ≤ 1,0 g
   5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; Žádné klinicky významné abnormální nálezy na EKG (chronická fibrilace síní je povolena za předpokladu, že nevyžaduje medikaci);
10. Schopný plné komunikace se zkoušejícím, se schopností porozumět požadavkům studie a splnit je a schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
11. ≥18 let

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli známé aktivní intrakraniální metastázy nebo mozkové metastázy, které byly léčeny po dobu kratší než 4 týdny.

2. Nedávná protinádorová léčba:

   1. Léčba jakýmkoli inhibitorem imunitního kontrolního bodu během 4 týdnů (28 dní) před první dávkou.
   2. Během 4 týdnů před první dávkou jste obdrželi jakýkoli hodnocený lék.
   3. Přijatá lokalizovaná léčba hepatocelulárního karcinomu (HCC), včetně, ale bez omezení, arteriální chemoembolizace (TACE), arteriální infuzní chemoterapie (HAIC), radioembolizace Y-90, ablativní terapie nebo stereotaktické radiační terapie (SBRT), během 4 týdnů před první dávka.
   4. Během 3 týdnů dostávali další protirakovinné terapie, jako jsou multi-cílené inhibitory tyrozinkinázy (mTKI) a/nebo anti-VEGF terapie.
   5. Během 2 týdnů před první dávkou podstoupila nespecifickou imunomodulační terapii, včetně interleukinu, interferonu, thymidinu atd., ale bez omezení na ně.
   6. Obdržený bylinný nebo patentovaný čínský lék pro protinádorové indikace během 1 týdne před první dávkou.
   7. Dříve dostávali experimentální léčbu zaměřenou na GPC3 (pacienti mohou být zařazeni, pokud při testování zůstanou pozitivní na GPC3).
3. Transplantace jater nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
4. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby (> stupeň 1, podle CTCAE v5.0).
5. Velký chirurgický zákrok (jiný než biopsie) během 28 dnů před první dávkou.
6. Nádorová zátěž větší než 50 % celkového objemu jater, včetně invaze do dolní duté žíly (IVC), trombózy kmene portální žíly (VP4) nebo invaze jakýchkoli jaterních vývodů (levý/pravý jaterní vývod nebo společný jaterní vývod).
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
8. Srdeční selhání třídy III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před první dávkou, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass, umístění stentu, mozkový infarkt nebo klinicky významné onemocnění srdečních chlopní.
9. QTcF ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen (podle Fridericia vzorce).
10. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (kromě virové hepatitidy) nebo jakékoli známky nebo příznaky aktivní infekce během 2 týdnů před první dávkou nebo pacienti vyžadující léčbu antibiotiky během 2 týdnů (s výjimkou lokálních léků a profylaktických antibiotik); nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C před první dávkou.
11. Pacienti infikovaní virem hepatitidy C, kteří nedokončili 4 týdny antivirové léčby.
12. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+).
13. Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalentní dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresivní léčiva během 14 dnů před první dávkou nebo během studie.
14. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v anamnéze během 2 let před první dávkou.
15. Anamnéza jiných malignit během 2 let před první dávkou (s výjimkou vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, duktálního karcinomu prsu in situ nebo jiných druhů rakoviny, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou vyléčené a mají extrémně nízké riziko opakování).
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
17. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nevhodnou.