Mts105 при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (MTS105 for HCC)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), за исключением фиброламеллярного или саркоматоидного подтипов, а также смешанной гепато-холангиоцеллюлярной карциномы;
2. Положительный результат на экспрессию GPC3 при иммуногистохимическом (ИГХ) окрашивании.
3. Неэффективность стандартной системной терапии, включая по крайней мере один ингибитор иммунных контрольных точек и одну таргетную терапию (ингибиторы тирозинкиназы и/или средства против фактора роста сосудистого эндотелия).
4. Наличие измеримого опухолевого поражения (по критериям RECIST/mRECIST).

5. Для HBV-ассоциированного ГЦК:

   1. HBsAg (+): не менее 12 недель лечения стандартным противовирусным режимом HBV до первого введения исследуемого препарата, при вирусной нагрузке ДНК HBV < 1000 МЕ/мл. Противовирусную терапию следует продолжать на протяжении всего исследования.
   2. HBcAb (+), HBsAg (-): вирусная нагрузка ДНК HBV < 1000 МЕ/мл, противовирусная профилактика HBV не требуется.
6. Клинический рак печени в Барселоне, стадия B или C (BCLC B/C)
7. Оценка Чайлд-Пью ≤ 6
8. Оценка ECOG ≤ 1 балла

9. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими лабораторными критериями:

   1. Гематология: отсутствие переливания крови или терапии колониестимулирующими факторами в течение 7 дней до первой дозы. Должны быть соблюдены следующие гематологические параметры: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л; количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л;
   2. Функция печени: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл; альбумин ≥ 28 г/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН;
   3. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3; Терапия пероральными антикоагулянтами в стабильной дозе в течение не менее 2 недель. Если используется пероральный варфарин, у пациента должно быть МНО ≤ 3,0 и не должно быть кровотечений в течение 28 дней до введения;
   4. Функция почек: Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 45 мл/мин (согласно формуле CKD-EPI); Белок в моче < 2+ или белок в моче ≥ 2+, но при 24-часовом количественном определении белка ≤ 1,0 г
   5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Отсутствие клинически значимых отклонений от нормы на ЭКГ (допускается хроническая мерцательная аритмия, при условии, что она не требует медикаментозного лечения);
10. Способен полностью общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).
11. ≥18 лет

Критерии исключения:

1. Любые известные активные внутричерепные метастазы или метастазы в головной мозг, лечение которых длилось менее 4 недель.

2. Недавняя противоопухолевая терапия:

   1. Лечение любым ингибитором иммунных контрольных точек в течение 4 недель (28 дней) до приема первой дозы.
   2. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы.
   3. Получали локализованную терапию по поводу гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), включая, помимо прочего, артериальную химиоэмболизацию (ТАСЕ), артериальную инфузионную химиотерапию (HAIC), радиоэмболизацию Y-90, абляционную терапию или стереотаксическую лучевую терапию (SBRT), в течение 4 недель до первая доза.
   4. Получали другие противораковые методы лечения, такие как многоцелевые ингибиторы тирозинкиназы (mTKI) и/или терапию против VEGF, в течение 3 недель.
   5. Получал неспецифическую иммуномодулирующую терапию, включая, помимо прочего, интерлейкин, интерферон, тимидин и т.д., в течение 2 недель до приема первой дозы.
   6. Принимал травяные или патентованные китайские лекарства по противоопухолевым показаниям в течение 1 недели до первой дозы.
   7. Ранее получавшие экспериментальное лечение, нацеленное на GPC3 (пациенты могут быть включены в исследование, если при тестировании они остаются положительными на GPC3).
3. История трансплантации печени или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
4. Неразрешенная токсичность предшествующей противораковой терапии (> 1 степени по CTCAE v5.0).
5. Крупное хирургическое вмешательство (кроме биопсии) в течение 28 дней до введения первой дозы.
6. Опухолевая нагрузка превышает 50% от общего объема печени, включая инвазию нижней полой вены (НПВ), тромбоз ствола воротной вены (VP4) или инвазию любых печеночных протоков (левых/правых печеночных протоков или общего печеночного протока).
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.).
8. Сердечная недостаточность III-IV классов по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до приема первой дозы, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, шунтирование, установка стента, инфаркт головного мозга или клинически значимое поражение клапанов сердца.
9. QTcF ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин (по формуле Фридериции).
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до приема первой дозы (исключая вирусный гепатит), любые признаки или симптомы активной инфекции в течение 2 недель до приема первой дозы или пациенты, которым требуется лечение антибиотиками в течение 2 недель (исключая местные препараты и профилактические антибиотики); необъяснимая лихорадка > 38,5°C до приема первой дозы.
11. Субъекты, инфицированные вирусом гепатита С, которые не завершили 4-недельное противовирусное лечение.
12. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+).
13. Субъекты, нуждающиеся в системном приеме кортикостероидов (эквивалентная доза преднизона > 10 мг/день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы или во время исследования.
14. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет до приема первой дозы.
15. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до приема первой дозы (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или других видов рака, которые, по мнению исследователя, излечены и имеют чрезвычайно низкий риск рецидива).
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.