Mts105 pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon (MTS105 for HCC)

Sisällön kriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosi, lukuun ottamatta fibrolamellaarisia tai sarkomatoidisia alatyyppejä sekä seka-hepato-kolangiosolusyöpää;
2. Positiivinen GPC3:n ilmentymiselle immunohistokemiallista (IHC) värjäystä kohti.
3. Tavanomaisten systeemisten hoitojen epäonnistuminen, mukaan lukien vähintään yksi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä ja yksi kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjät ja/tai verisuonten endoteelin kasvutekijän vastainen aine).
4. Mitattavissa olevan kasvainleesion läsnäolo (RECIST/mRECIST-kriteerien mukaan).

5. HBV:hen liittyvä HCC:

   1. HBsAg (+) : Vähintään 12 viikon hoito tavanomaisella HBV-viruksenvastaisella hoito-ohjelmalla ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, HBV-DNA-viruskuormalla < 1000 IU/ml. Viruslääkitystä tulee jatkaa koko tutkimuksen ajan.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): HBV DNA:n viruskuorma < 1000 IU/ml, HBV:n antiviraalista estohoitoa ei tarvita.
6. Barcelonan kliininen maksasyövän vaihe B tai C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-pisteet ≤ 6
8. ECOG-pisteet ≤ 1 piste

9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavien laboratoriokriteerien mukaan:

   1. Hematologia: Ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Seuraavien hematologisten parametrien tulee täyttyä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl; albumiini ≥ 28 g/l; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3; Oraalinen antikoagulanttihoito vakaalla annoksella vähintään 2 viikon ajan. Jos oraalista varfariinia käytetään, potilaan INR-arvon on oltava ≤ 3,0 eikä verenvuototapahtumia saa olla 28 päivän aikana ennen antoa;
   4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (määritettynä CKD-EPI-kaavalla); Virtsan proteiini < 2+ tai virtsan proteiini ≥ 2+, mutta 24 tunnin proteiinin kvantifiointi ≤ 1,0 g
   5. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä (krooninen eteisvärinä on sallittu, jos se ei vaadi lääkitystä);
10. Pystyy olemaan täysin yhteydessä tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF).
11. ≥18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki tunnetut aktiiviset kallonsisäiset etäpesäkkeet tai aivometastaasit, joita on hoidettu alle 4 viikkoa.

2. Viimeaikainen kasvainten vastainen hoito:

   1. Hoito millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   2. Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   3. Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) paikallinen hoito, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta valtimon kemoembolisaatio (TACE), valtimoinfuusiokemoterapia (HAIC), Y-90-radioembolisaatio, ablatiivinen hoito tai stereotaktinen sädehoito (SBRT), neljän viikon sisällä ennen hoitoa ensimmäinen annos.
   4. Sai muita syöpähoitoja, kuten monikohdeisia tyrosiinikinaasin estäjiä (mTKI) ja/tai anti-VEGF-hoitoja, kolmen viikon sisällä.
   5. Sai ei-spesifistä immunomoduloivaa hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interleukiiniin, interferoniin, tymidiiniin jne., 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   6. Sai yrtti- tai omaperäistä kiinalaista lääkettä kasvainten vastaisiin indikaatioihin viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   7. Aiemmin saanut kokeellista hoitoa, joka on kohdistettu GPC3:een (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat edelleen positiivisia GPC3:lle testauksen jälkeen).
3. Aiempi maksansiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
4. Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (> luokka 1, CTCAE v5.0:n mukaan).
5. Suuri leikkaus (muu kuin biopsia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Kasvainkuormitus yli 50 % maksan kokonaistilavuudesta, mukaan lukien alemman onttolaskimon (IVC) tunkeutuminen, porttilaskimon runkotukos (VP4) tai minkä tahansa maksatiehyen (vasemman/oikean maksakanavan tai yhteisen maksakanavan) tunkeutuminen.
7. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
8. Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohitusleikkaus, stentin asennus, aivoinfarkti tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
9. QTcF ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (Friderician kaavan mukaan).
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien virushepatiitti) tai aktiivisen infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai potilaat, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa 2 viikon sisällä (pois lukien paikalliset lääkkeet ja profylaktiset antibiootit); selittämätön kuume > 38,5°C ennen ensimmäistä annosta.
11. Hepatiitti C -virustartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät ole saaneet 4 viikon viruslääkitystä.
12. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV+).
13. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (vastaava annos prednisonia > 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
14. Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintatiehyesyöpä in situ tai muut syövät, joiden tutkija uskoo parantuneen ja joiden riski on erittäin pieni toistumisesta).
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.