Mts105 for avansert hepatocellulært karsinom (MTS105 for HCC)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC), unntatt fibrolamellære eller sarkomatoide subtyper, samt blandet hepato-cholangiocellulært karsinom;
2. Positiv for GPC3-ekspresjon per immunhistokjemisk (IHC) farging.
3. Svikt i standard systemiske terapier, inkludert minst én immunkontrollpunkthemmer og én målrettet terapi (tyrosinkinasehemmere og/eller antivaskulært endotelial vekstfaktormiddel).
4. Tilstedeværelse av en målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST/mRECIST-kriterier).

5. For HBV-assosiert HCC:

   1. HBsAg (+) : Minst 12 ukers behandling med et standard HBV-antiviralt regime før første administrasjon av studiemedikamentet, med en HBV DNA-viral belastning < 1000 IE/ml. Antiviral terapi bør opprettholdes gjennom hele forsøket.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): HBV DNA viral belastning < 1000 IE/ml, ingen HBV antiviral profylakse er nødvendig.
6. Barcelona klinisk leverkreft stadium B eller C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-score ≤ 6
8. ECOG-score ≤ 1 poeng

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologi: Ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 7 dager før første dose. Følgende hematologiske parametere bør oppfylles:Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L;Lymfocyttantall ≥ 0,5 × 10^9/L;Hemoglobin ≥ 90 g/L;Tall blodplater ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; Albumin ≥ 28 g/L; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3; Oral antikoagulantbehandling ved en stabil dose i minst 2 uker. Hvis oral warfarin brukes, må pasienten ha en INR ≤ 3,0 og ingen blødningshendelser innen 28 dager før administrering;
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller endogen kreatininclearance ≥ 45 mL/min (bestemt av CKD-EPI-formelen); Urinprotein < 2+, eller urinprotein ≥ 2+, men med 24-timers proteinkvantifisering ≤ 1,0 g
   5. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Ingen klinisk signifikante unormale EKG-funn (kronisk atrieflimmer er tillatt, forutsatt at det ikke krever medisiner);
10. I stand til full kommunikasjon med etterforskeren, med evnen til å forstå og overholde studiekravene, og i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
11. ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Alle kjente aktive intrakranielle metastaser, eller hjernemetastaser som har vært behandlet i mindre enn 4 uker.

2. Nylig antitumorterapi:

   1. Behandling med en hvilken som helst immunkontrollpunkt-hemmer innen 4 uker (28 dager) før første dose.
   2. Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose.
   3. Fikk lokalisert behandling for hepatocellulært karsinom (HCC), inkludert men ikke begrenset til arteriell kjemoembolisering (TACE), arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC), Y-90 radioembolisering, ablativ terapi eller stereotaktisk strålebehandling (SBRT), innen 4 uker før første dose.
   4. Mottok andre kreftbehandlinger, som multimålrettede tyrosinkinasehemmere (mTKI) og/eller anti-VEGF-behandlinger, innen 3 uker.
   5. Mottok ikke-spesifikk immunmodulerende terapi, inkludert men ikke begrenset til interleukin, interferon, tymidin, etc., innen 2 uker før første dose.
   6. Fikk urte eller proprietær kinesisk medisin for antitumorindikasjoner innen 1 uke før første dose.
   7. Tidligere mottatt eksperimentell behandling rettet mot GPC3 (pasienter kan bli registrert hvis de forblir positive for GPC3 ved testing).
3. Historie om levertransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
4. Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling (> grad 1, i henhold til CTCAE v5.0).
5. Større operasjon (annet enn biopsi) innen 28 dager før første dose.
6. Tumorbelastning større enn 50 % av totalt levervolum, inkludert invasjon av vena cava inferior (IVC), portalvene trunk-trombose (VP4) eller invasjon av leverkanaler (venstre/høyre leverkanaler eller felles leverkanal).
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
8. Klasse III-IV hjertesvikt etter New York Heart Association (NYHA) kriterier innen 6 måneder før første dose, ustabil angina, hjerteinfarkt, bypass-operasjon, stentplassering, hjerneinfarkt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
9. QTcF ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner (etter Fridericia-formelen).
10. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (unntatt viral hepatitt), eller tegn eller symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose, eller pasienter som trenger antibiotikabehandling innen 2 uker (unntatt lokale medisiner og profylaktiske antibiotika); uforklarlig feber > 38,5°C før første dose.
11. Hepatitt C-virus-infiserte personer som ikke har fullført 4 ukers antiviral behandling.
12. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV+).
13. Personer som trenger systemiske kortikosteroider (ekvivalent dose prednison > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen eller under studien.
14. Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose.
15. Anamnese med andre maligniteter innen 2 år før den første dosen (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, bryst ductal carcinoma in situ eller andre kreftformer som etterforskeren mener er helbredet og har ekstremt lav risiko av gjentakelse).
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Enhver annen betingelse som etter utrederens mening gjør deltakelse i studien upassende.