IgA腎症患者および膜性腎症患者に対するIM19 CAR-T細胞療法

包含基準:

IgA腎症：

1.腎生検によりIgA腎症と診断される。 2. スクリーニングの際、尿タンパク質は 0.5g/gCr 以上、20mL/min/1.73m である必要があります。 ^ 2 ≤ eGFR<60mL/分/1.73m ^ 2; 3. 年齢 18 歳以上。 4. 肝臓、腎臓、心臓、肺機能、凝固機能が以下の要件を満たしていること。

1. ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の被験者の場合、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN、総ビリルビン ≤ 3 × ULN）。
2. 左心室駆出率 ≥ 50%;
3. 国際比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
4. 無酸素状態でのフィンガーパルス酸素飽和度>92%。 5. 治験開始前に血液妊娠検査結果が陰性であり、治験期間中から最後のフォローアップまで効果的な避妊措置を講じることに同意する出産適齢期の女性。生殖パートナーを持つ男性参加者は、最後の追跡調査までの試験期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意します。 6. 医師は最適な利益リスク比で患者を評価します。 7. 自主的に実験に参加し、同意書に署名していただいた方。

原発性膜性腎症：

1. 腎生検による原発性膜性腎症の診断。
2. CNIとリツキシマブによる6か月の治療後も改善しない、中リスクまたは高リスクの原発性膜性腎症：

中程度のリスク評価基準

1. EGFRは正常で、24時間尿タンパク質は4g以上で、スクリーニング前にアンジオテンシン変換酵素阻害剤/アンジオテンシン受容体拮抗薬による保存的治療が6か月以上継続して行われている。 24 時間尿タンパクは 50% 未満減少していません。
2. PLA2R 抗体<50RU/mL+;
3. 低分子量尿タンパク。
4. 選択性指数<0.15;
5. 尿中免疫グロブリンUIgG<250mg/日。 高リスクの評価基準

1) eGFR<60ml/min/1.73m^2； 2) 24 時間尿タンパクが 4g を超え、6 か月以上持続する。 3) PLA2R 抗体>150RU/mL+。 4) 高分子量尿タンパク。 5) 尿免疫グロブリン UigG > 250mg/日; 6) 選択性指数 > 0.20 3. 年齢 ≥ 18 歳; 4. 肝臓、心臓、肺機能、凝固機能が以下の要件を満たしていること。

1. ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の対象、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN、総ビリルビン ≤ 3 × ULN）;
2. 左心室駆出率 ≥ 50%;
3. 国際比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
4. 無酸素状態でのフィンガーパルス酸素飽和度>92%。 5. 治験開始前に血液妊娠検査結果が陰性であり、治験期間中から最後のフォローアップまで効果的な避妊措置を講じることに同意する出産適齢期の女性。生殖パートナーを持つ男性参加者は、最後の追跡調査までの試験期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意します。 6. 医師は最適な利益リスク比で患者を評価します。 7. 自主的に実験に参加し、同意書に署名していただいた方。

除外基準:

IgA腎症：

1. IgA腎症以外の腎臓疾患、および原発性および続発性ネフローゼ症候群。
2. 研究者らによる検査の結果、対象者は生命を脅かす状態（壊滅的抗リン脂質症候群、急性重度腎不全、急性重度中枢神経系疾患の症状など）など、本研究への参加には適さない疾患を患っていると判断された。 ）。
3. IgA腎症とは無関係の重篤な合併症。
4. IgA腎症の薬物治療におけるコルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤（CD20モノクローナル抗体、タセチルなどを含むがこれらに限定されない）、抗凝固剤（ワルファリン）、およびn-3脂肪酸（魚油）の使用または用量の増加。 3ヶ月。
5. 制御不能な高血圧または高血糖。 6か月以内に口蓋扁桃摘出術を行ってください。

7. 過去 24 週間以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある被験者を研究します。

8. スクリーニング前の24週間以内に大手術（関節手術を含む）を受けたことがある、または研究への登録後24週間以内に手術を受ける予定である。

9. 他の細胞療法を使用した。 10. 過去3か月以内に他の臨床試験に参加したことがある、または他の臨床試験に参加したことがある。

11. 3年以内、または腎臓移植を受ける予定がある。 12. 活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス：以下のように定義される：陽性B型肝炎B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎B型肝炎コア抗体（HBcAb、B型肝炎コア抗体）および末梢血中のHBV DNA力価が低い方より高い被験者検出限界。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA（HCV RNA）陽性の人。梅毒に感染した人。 13. 活動性EBウイルスおよびサイトメガロウイルス。EBウイルス血清中にIgM抗体が陽性または陰性であるが、EBV-DNAが正常値より高い被験者。 IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性だがサイトメガロウイルス（CMV）血清中のCMV-DNAが正常より高い被験者。 14. 重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。臨床介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常を有する。安静時、QT 間隔の延長 (男性では QTc > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒)。急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが最初の投与前6か月以内に発生した。米国ではNYHA機能クラスII以上の心不全が存在する。 15. -スクリーニング開始前の過去6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴; 16. 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）（少なくとも 3 年間病気のない状態を除く）。 17. 単純性尿路感染症や細菌性咽頭炎など、制御のために抗生物質の静脈内注射が必要な感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）は、研究者が治療によって制御できると評価した場合に含めることがあります。 18. 研究者らは、この臨床試験に参加するための基準を満たしていないと考えている。

19. 妊娠中または授乳中は、妊娠、または男性と女性が研究期間中に研究者の指導の下で避妊を受けることに同意していないことが原因である可能性があります。

原発性膜性腎症：

1. 続発性膜性腎症。
2. スクリーニング開始から最初の 6 か月以内に尿タンパクが 50% 以上減少しました。
3. 研究者らによる検査の結果、対象者は生命を脅かす状態（壊滅的抗リン脂質症候群、急性重度腎不全、急性重度中枢神経系疾患の症状など）など、本研究への参加には適さない疾患を患っていると判断された。 );
4. 原発性膜性腎症とは無関係の重篤な合併症。
5. 制御不能な高血圧または高血糖。
6. 研究対象者には、過去 24 週間以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
7. -スクリーニング前の24週間以内に大手術（関節手術を含む）を受けたことがある、または研究への登録後24週間以内に手術を受ける予定がある。
8. 他の細胞療法を使用したことがある。
9. 過去 3 か月以内に他の臨床試験に参加したことがある。
10. 3年以内、または腎臓移植を受ける予定がある。
11. 活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス：B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎Bコア抗体（HBcAb、B型肝炎コア抗体）が陽性であり、末梢血中のHBV DNA力価が下限値より高い被験者として定義されます。検出; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA（HCV RNA）陽性の人。梅毒に感染した人。
12. 活動性EBウイルスおよびサイトメガロウイルス。EBウイルス血清中にIgM抗体が陽性または陰性であるが、EBV-DNAが正常値より高い被験者。 IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性だがサイトメガロウイルス（CMV）血清中のCMV-DNAが正常より高い被験者。
13. 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。臨床介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常が含まれますが、これらに限定されません。安静時、QT 間隔の延長 (男性では QTc > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒)。急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが最初の投与前6か月以内に発生した。米国ではNYHA機能クラスII以上の心不全が存在する。
14. -スクリーニング開始前の過去6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
15. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸部、膀胱、乳房など）以外の悪性腫瘍の病歴（少なくとも3年間無病状態である場合を除く）。
16. 単純性尿路感染症や細菌性咽頭炎など、制御のために抗生物質の静脈内注射が必要な感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）は、研究者が治療によって制御できると評価した場合に含めることがあります。
17. 研究者は、この臨床試験に参加するための基準を満たしていないと考えています。
18. 妊娠中または授乳中は、妊娠、または男性と女性が研究期間中に研究者の指導の下で避妊を受けることに同意していないことが原因である可能性があります。