IgA 신장병증 환자 및 막성 신장병증 환자를 위한 IM19 CAR-T 세포치료제

포함 기준:

IgA 신장병:

1. 신장 생검을 통해 진단된 IgA 신증; 2. 선별검사 시 요단백은 0.5g/gCr 이상, 20mL/min/1.73m 이상이어야 한다. ^ 2 ≤ eGFR<60mL/분/1.73m ^ 2; 3. 연령 ≥ 18세 4. 간, 신장, 심장, 폐 기능, 응고 기능은 다음 요건을 충족해야 합니다.

1. ALT 및 AST  2.5 × ULN, 총 빌리루빈  1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우, ALT 및 AST  5 × ULN, 총 빌리루빈  3 × ULN);
2. 좌심실 박출률 ≥ 50%;
3. 국제 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
4. 비산소 상태에서 손가락 펄스 산소 포화도>92%; 5. 임상시험 시작 전 혈액임신검사 결과가 음성이고, 임상시험 기간부터 최종 추적 관찰까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의한 가임기 여성 생식 파트너가 있는 남성 참가자는 마지막 후속 조치까지 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다. 6. 의사는 최적의 이익 위험 비율로 환자를 평가합니다. 7. 본 실험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명한 자입니다.

원발성 막성 신병증:

1. 신장 생검을 통한 원발성 막성 신병증의 진단;
2. CNI 및 리툭시맙으로 6개월간 치료한 후에도 개선되지 않은 중위험 또는 고위험의 원발성 막성 신병증:

보통 위험 평가 기준

1. EGFR은 정상이고, 24시간 소변단백이 4g 이상이고, 스크리닝 전 6개월 이상 안지오텐신전환효소억제제/안지오텐신수용체차단제를 이용한 보존적 치료를 6개월 이상 지속적으로 시행해왔다. 24시간 소변 단백질은 50% 미만으로 감소하지 않았습니다.
2. PLA2R 항체<50RU/mL+;
3. 저분자량 ​​요단백질;
4. 선택성 지수<0.15;
5. 요로 면역글로불린 UIgG<250mg/일. 고위험 평가 기준

1) eGFR<60ml/분/1.73m^2; 2) 24시간 소변 단백질>4g 및 지속성>6개월; 3) PLA2R 항체>150RU/mL+; 4) 고분자량 소변 단백질; 5) 소변 면역글로불린 UigG>250mg/일; 6) 선택성 지수>0.20 3. 연령 ≥ 18세; 4. 간, 심장, 폐 기능 및 응고 기능은 다음 요건을 충족합니다.

1. ALT 및 AST 2.5 × ULN, 총 빌리루빈 1.5 × ULN (길버트 증후군 대상자, ALT 및 AST 5 × ULN, 총 빌리루빈 3 × ULN);
2. 좌심실 박출률 ≥ 50%;
3. 국제 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
4. 비산소 상태에서 손가락 펄스 산소 포화도>92%; 5. 임상시험 시작 전 혈액임신검사 결과가 음성이고, 임상시험 기간부터 최종 추적 관찰까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의한 가임기 여성 생식 파트너가 있는 남성 참가자는 마지막 후속 조치까지 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다. 6. 의사는 최적의 이익 위험 비율로 환자를 평가합니다. 7. 본 실험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명한 자입니다.

제외 기준:

IgA 신장병:

1. IgA 신병증 이외의 신장 질환 및 원발성 및 이차성 신증후군.
2. 연구자들의 검사 결과, 피험자들은 생명을 위협하는 상태(예: 치명적인 항인지질 증후군, 급성 중증 신부전, 급성 중증 중추신경계 질환 발현 등) 등 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 질병을 앓고 있는 것으로 확인되었습니다. ).
3. IgA 신장병증과 무관한 심각한 합병증.
4. IgA 신장병증의 약물 치료를 위해 코르티코스테로이드, 면역억제제, 생물학적 제제(CD20 단클론 항체, 타셉틸 등을 포함하되 이에 국한되지 않음), 항응고제(와파린) 및 n-3 지방산(어유)을 사용하거나 복용량을 늘립니다. 3개월.
5. 통제할 수 없는 고혈압 또는 고혈당증. 6개월 이내에 구개 편도선 절제술을 시행하십시오.

7. 지난 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 연구 대상자.

8. 스크리닝 전 24주 이내에 대수술(관절 수술 포함)을 받았거나, 연구 참여 후 24주 이내에 수술을 받을 계획인 자.

9. 다른 세포치료제를 사용했습니다. 10. 지난 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여했거나 참여한 적이 있습니다.

11. 3년 이내 또는 신장이식을 받을 예정인 자. 12. 다음과 같이 정의된 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스: B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 B 코어 항체(HBcAb, B형 간염 코어 항체) 양성이고 말초 혈액 내 HBV DNA 역가가 낮은 것보다 높은 피험자 검출한계; 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초 혈액 HCV RNA(HCV RNA)를 보유한 개인; 매독에 감염된 개인; 13. 활성 EB 바이러스 및 거대세포바이러스는 다음과 같이 정의됩니다: EB 바이러스 혈청에 양성 또는 음성 IgM 항체가 있지만 EBV-DNA가 정상 값보다 높은 대상체; IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 거대세포바이러스(CMV) 혈청에서 CMV-DNA가 정상보다 높은 피험자; 14. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력; 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc>450밀리초, 여성의 경우>470밀리초) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 미국에서는 NYHA 기능 등급 ≥ II의 심부전이 있습니다. 15. 스크리닝 시작 전 지난 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력; 16. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종 이외의 악성 종양 병력(예: 자궁경부, 방광, 유방)(최소 3년 동안 질병이 없는 상태인 경우 제외); 17. 단순 요로 감염 및 세균성 인두염과 같이 조절을 위해 항생제 정맥 주사가 필요하거나 조절 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 등)은 연구자가 치료를 통해 조절할 수 있다고 평가하는 경우 포함될 수 있습니다. 18. 연구진은 이번 임상시험 참여 기준을 충족하지 않는다고 생각한다.

19. 임신 또는 수유 중에는 임신 또는 연구 기간 동안 연구자의 지도 하에 남성과 여성이 피임에 동의하지 않았기 때문일 수 있습니다.

원발성 막성 신병증:

1. 이차성 막성 신장병증;
2. 요중 단백질은 스크리닝 첫 6개월 이내에 50% 이상 감소했습니다.
3. 연구자들의 검사 결과, 피험자들은 생명을 위협하는 상태(예: 치명적인 항인지질 증후군, 급성 중증 신부전, 급성 중증 중추신경계 질환 발현 등) 등 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 질병을 앓고 있는 것으로 확인되었습니다. );
4. 원발성 막성 신병증과 무관한 심각한 합병증;
5. 통제할 수 없는 고혈압 또는 고혈당증;
6. 연구 대상자는 지난 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.
7. 스크리닝 전 24주 이내에 대수술(관절 수술 포함)을 받았거나, 연구 등록 후 24주 이내에 수술을 받을 계획인 경우,
8. 다른 세포 치료법을 사용해 본 적이 있습니다.
9. 지난 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 참여한 적이 있습니다.
10. 3년 이내 또는 신장이식을 계획하고 있는 경우
11. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb, B형 간염 핵심 항체)가 양성이고 말초 혈액 내 HBV DNA 역가가 HBsAg 하한보다 높은 피험자로 정의됩니다. 발각; 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초 혈액 HCV RNA(HCV RNA)를 보유한 개인; 매독에 감염된 개인;
12. 활성 EB 바이러스 및 거대세포바이러스는 다음과 같이 정의됩니다: EB 바이러스 혈청에 양성 또는 음성 IgM 항체가 있지만 EBV-DNA가 정상 값보다 높은 대상체; IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 거대세포바이러스(CMV) 혈청에서 CMV-DNA가 정상보다 높은 피험자;
13. 심각한 심장 박동 또는 전도 이상(예: 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방실 차단 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력; 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc>450밀리초, 여성의 경우>470밀리초) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 미국에서는 NYHA 기능 등급 ≥ II의 심부전이 있습니다.
14. 스크리닝 시작 전 지난 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;
15. 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양 병력(최소 3년 동안 질병이 없는 상태인 경우 제외)
16. 단순 요로 감염 및 세균성 인두염과 같이 조절을 위해 항생제 정맥 주사가 필요하거나 조절 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 등)은 연구자가 치료를 통해 조절할 수 있다고 평가하는 경우 포함될 수 있습니다.
17. 연구자는 본 임상시험 참여 기준을 충족하지 않는다고 생각합니다.
18. 임신 또는 수유 중에는 임신 또는 연구 기간 동안 연구자의 지도 하에 남성과 여성이 피임에 동의하지 않았기 때문일 수 있습니다.