IM19 CAR-T-celtherapie voor patiënten met IgA-nefropathie en patiënten met membraannefropathie

Inclusiecriteria:

IgA-nefropathie:

1. IgA-nefropathie gediagnosticeerd via nierbiopsie; 2. Bij screening moet het urine-eiwit ≥ 0,5 g/gCr en 20 ml/min/1,73 m zijn ^ 2 ≤ eGFR<60 ml/min/1,73 m2 ^ 2; 3. Leeftijd ≥ 18 jaar; 4. Lever-, nier-, hart-, longfunctie en stollingsfunctie voldoen aan de volgende eisen:

1. ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (voor personen met het Gilbert-syndroom, ALT en AST ≤ 5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN);
2. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%;
3. Internationale ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Zuurstofverzadiging met vingerpuls>92% in niet-zuurstoftoestand; 5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór aanvang van de proef een negatieve bloedzwangerschapstest hebben ondergaan en die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up; Mannelijke deelnemers met reproductieve partners komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up; 6. Artsen beoordelen patiënten met de optimale risico-batenverhouding; 7. Degenen die vrijwillig deelnemen aan dit experiment en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Primaire membraneuze nefropathie:

1. Diagnose van primaire membraneuze nefropathie via nierbiopsie;
2. Primaire membraneuze nefropathie met een gemiddeld of hoog risico die niet is verbeterd na 6 maanden behandeling met CNI en rituximab:

Criteria voor gematigde risicobeoordeling

1. EGFR is normaal, 24-uurs urine-eiwit is> 4 g, en conservatieve behandeling met angiotensine-converting-enzymremmers/angiotensine-receptorblokkers is gedurende 6 maanden of langer continu gebruikt vóór de screening. Het 24-uurs urine-eiwit is niet met minder dan 50% afgenomen;
2. PLA2R-antilichaam<50RU/ml+;
3. Urine-eiwit met laag molecuulgewicht;
4. Selectiviteitsindex<0,15;
5. Urine-immunoglobuline UIgG<250 mg/dag. Beoordelingscriteria voor hoge risico's

1) eGFR<60ml/min/1,73m^2; 2) 24-uurs urine-eiwit> 4 g en een duur van> 6 maanden; 3) PLA2R-antilichaam>150RU/ml+; 4) Urine-eiwit met hoog molecuulgewicht; 5) Urine-immunoglobuline UigG>250 mg/dag; 6) Selectiviteitsindex>0,20 3. Leeftijd ≥ 18 jaar oud; 4. Lever-, hart-, longfunctie en stollingsfunctie voldoen aan de volgende eisen:

1. ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (voor) proefpersonen met het Gilbert-syndroom, ALT en AST ≤ 5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN);
2. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%;
3. Internationale ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Zuurstofverzadiging met vingerpuls>92% in niet-zuurstoftoestand; 5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór aanvang van de proef een negatieve bloedzwangerschapstest hebben ondergaan en die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up; Mannelijke deelnemers met reproductieve partners komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up; 6. Artsen beoordelen patiënten met de optimale risico-batenverhouding; 7. Degenen die vrijwillig deelnemen aan dit experiment en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

IgA-nefropathie:

1. Nierziekten anders dan IgA-nefropathie, evenals primair en secundair nefrotisch syndroom.
2. Na onderzoek door de onderzoekers werd vastgesteld dat de proefpersonen ziekten hadden die niet geschikt waren voor deelname aan dit onderzoek, zoals levensbedreigende aandoeningen (zoals catastrofaal antifosfolipidensyndroom, acuut ernstig nierfalen en acute ernstige manifestaties van ziekten van het centrale zenuwstelsel). ).
3. Ernstige complicaties die geen verband houden met IgA-nefropathie.
4. Gebruik of verhoog de dosering van corticosteroïden, immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot CD20-monoklonale antilichamen, taceptil, enz.), anticoagulantia (warfarine) en n-3-vetzuren (visolie) voor de medicamenteuze behandeling van IgA-nefropathie binnen 3 maanden.
5. Oncontroleerbare hypertensie of hyperglykemie. Voer binnen 6 maanden een palatale tonsillectomie uit.

7. Onderzoek proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 24 weken.

8. Binnen 24 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie (waaronder gewrichtschirurgie) heeft ondergaan, of van plan is binnen 24 weken na deelname aan het onderzoek een operatie te ondergaan.

9. Gebruikte andere celtherapieën. 10. Heeft deelgenomen aan of deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden.

11. Binnen 3 jaar of als u van plan bent een niertransplantatie te ondergaan. 12. Actief hepatitis B- of hepatitis C-virus, gedefinieerd als: personen met een positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb, Hepatitis B-kernantilichaam) en een HBV-DNA-titer in perifeer bloed die hoger is dan de laagste detectielimiet; Personen met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA in perifeer bloed (HCV-RNA); Met syfilis geïnfecteerde personen; 13. Actief EB-virus en cytomegalovirus, gedefinieerd als: personen met positieve of negatieve IgM-antilichamen in EB-virusserum maar EBV-DNA hoger dan normale waarden; Proefpersonen met IgM-antilichaampositief of IgM-antilichaamnegatief maar CMV-DNA hoger dan normaal in het serum van cytomegalovirus (CMV); 14. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: met ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, enz.; In rust verlenging van het QT-interval (QTc>450 milliseconden bij mannen of>470 milliseconden bij vrouwen); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Er is hartfalen met NYHA-functionele klasse ≥ II in de Verenigde Staten; 15. Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening; 16. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) (tenzij deze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is); 17. Infecties (schimmel-, bacterieel, viraal of anderszins) waarvoor ter controle intraveneuze injectie van antibiotica nodig is of die niet onder controle te houden zijn, zoals eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis, kunnen in aanmerking worden genomen als de onderzoeker van oordeel is dat ze door middel van behandeling onder controle kunnen worden gehouden; 18. De onderzoekers zijn van mening dat het niet voldoet aan de criteria om deel te nemen aan deze klinische proef.

19. Tijdens de zwangerschap of het geven van borstvoeding kan dit te wijten zijn aan de zwangerschap of doordat de man en de vrouw niet akkoord gaan met het ondergaan van anticonceptie onder begeleiding van de onderzoeker tijdens de onderzoeksperiode.

Primaire membraneuze nefropathie:

1. Secundaire membraneuze nefropathie;
2. Het urine-eiwit daalde met meer dan 50% binnen de eerste zes maanden van screening;
3. Na onderzoek door de onderzoekers werd vastgesteld dat de proefpersonen ziekten hadden die niet geschikt waren voor deelname aan dit onderzoek, zoals levensbedreigende aandoeningen (zoals catastrofaal antifosfolipidensyndroom, acuut ernstig nierfalen en acute ernstige manifestaties van ziekten van het centrale zenuwstelsel). );
4. Ernstige complicaties die geen verband houden met primaire membraneuze nefropathie;
5. Oncontroleerbare hypertensie of hyperglykemie;
6. De proefpersonen hebben in de afgelopen 24 weken een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gehad;
7. binnen 24 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie (waaronder gewrichtschirurgie) heeft ondergaan, of van plan bent binnen 24 weken na deelname aan het onderzoek een operatie te ondergaan;
8. Andere celtherapieën hebben gebruikt;
9. In de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan of deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
10. Binnen 3 jaar of van plan een niertransplantatie te ondergaan;
11. Actief hepatitis B- of hepatitis C-virus, gedefinieerd als: personen met een positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-B-kernantilichaam (HBcAb, Hepatitis B-kernantilichaam) en een HBV-DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de ondergrens van detectie; Personen met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA in perifeer bloed (HCV-RNA); Met syfilis geïnfecteerde personen;
12. Actief EB-virus en cytomegalovirus, gedefinieerd als: personen met positieve of negatieve IgM-antilichamen in EB-virusserum maar EBV-DNA hoger dan normale waarden; Proefpersonen met IgM-antilichaampositief of IgM-antilichaamnegatief maar CMV-DNA hoger dan normaal in het serum van cytomegalovirus (CMV);
13. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, enz.; In rust verlenging van het QT-interval (QTc>450 milliseconden bij mannen of>470 milliseconden bij vrouwen); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Er is hartfalen met NYHA-functionele klasse ≥ II in de Verenigde Staten;
14. Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening;
15. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ (zoals baarmoederhals, blaas, borst) (tenzij in een ziektevrije toestand gedurende ten minste 3 jaar);
16. Infecties (schimmel-, bacterieel, viraal of anderszins) waarvoor ter controle intraveneuze injectie van antibiotica nodig is of die niet onder controle te houden zijn, zoals eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis, kunnen in aanmerking worden genomen als de onderzoeker van oordeel is dat ze door middel van behandeling onder controle kunnen worden gehouden;
17. De onderzoeker is van mening dat hij niet voldoet aan de criteria om deel te nemen aan deze klinische proef;
18. Tijdens de zwangerschap of het geven van borstvoeding kan dit te wijten zijn aan de zwangerschap of doordat de man en de vrouw niet akkoord gaan met het ondergaan van anticonceptie onder begeleiding van de onderzoeker tijdens de onderzoeksperiode.