IM19 CAR-T细胞治疗IgA肾病和膜性肾病患者

纳入标准：

IgA肾病：

1.肾活检确诊IgA肾病； 2.筛查时尿蛋白应≥0.5g/gCr且20mL/min/1.73m ^2≤eGFR<60mL/min/1.73m ^2； 3、年龄≥18周岁； 4.肝、肾、心、肺功能、凝血功能符合下列要求：

1. ALT和AST≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，ALT和AST≤5×ULN，总胆红素≤3×ULN）；
2. 左心室射血分数≥50%；
3. 国际比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
4. 无氧状态下手指脉搏血氧饱和度>92%； 5. 试验开始前血妊娠试验阴性且同意在试验期间直至最后一次随访期间采取有效避孕措施的育龄妇女；有生育伴侣的男性参与者同意在试验期间直至最后一次随访期间采取有效的避孕措施； 6.医生评估患者最佳获益风险比； 7. 自愿参加本实验并签署知情同意书。

原发性膜性肾病：

1. 通过肾活检诊断原发性膜性肾病；
2. 中危或高危原发性膜性肾病，经 CNI 和利妥昔单抗治疗 6 个月后仍未改善：

中等风险评估标准

1. EGFR正常，24小时尿蛋白>4g，筛选前已连续使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂保守治疗6个月以上。 24小时尿蛋白下降不低于50%；
2. PLA2R抗体<50RU/mL+；
3. 低分子量尿蛋白；
4. 选择性指数<0.15；
5. 尿免疫球蛋白UIgG<250mg/天。 高风险评估标准

1) eGFR<60ml/min/1.73m^2； 2）24小时尿蛋白>4g且持续>6个月； 3) PLA2R抗体>150RU/mL+； 4）高分子量尿蛋白； 5) 尿免疫球蛋白UigG>250mg/天； 6）选择性指数>0.20 3.年龄≥18岁； 4.肝、心、肺功能、凝血功能符合下列要求：

1. ALT和AST≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN（针对吉尔伯特综合征受试者，ALT和AST≤5×ULN，总胆红素≤3×ULN）；
2. 左心室射血分数≥50%；
3. 国际比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
4. 无氧状态下手指脉搏血氧饱和度>92%； 5. 试验开始前血妊娠试验阴性且同意在试验期间直至最后一次随访期间采取有效避孕措施的育龄妇女；有生育伴侣的男性参与者同意在试验期间直至最后一次随访期间采取有效的避孕措施； 6.医生评估患者最佳获益风险比； 7. 自愿参加本实验并签署知情同意书。

排除标准：

IgA肾病：

1. IgA肾病以外的肾脏疾病，以及原发性和继发性肾病综合征。
2. 经过研究人员检查，确定受试者患有不适合参与本研究的疾病，如危及生命的情况（如灾难性抗磷脂综合征、急性严重肾功能衰竭、急性严重中枢神经系统疾病表现） ）。
3. 与 IgA 肾病无关的严重并发症。
4. 治疗IgA肾病期间使用或增加皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂（包括但不限于CD20单克隆抗体、taceptil等）、抗凝剂（华法林）、n-3脂肪酸（鱼油）的剂量3个月。
5. 无法控制的高血压或高血糖。 6个月内进行腭扁桃体切除术。

7.过去24周内有酗酒或吸毒史的研究对象。

8.筛选前24周内曾接受过大手术（包括关节手术），或计划在加入研究后24周内接受手术。

9.使用过其他细胞疗法。 10. 过去3个月内曾参加或参加过其他临床试验。

11. 3年内或计划进行肾移植。 12.活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb，乙型肝炎核心抗体）阳性且外周血中HBV DNA滴度高于较低者的受试者检测限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒RNA（HCV RNA）阳性的个体；梅毒感染者； 13. 活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：EB病毒血清中IgM抗体阳性或阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常的受试者； 14. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞等；休息时，QT间期延长（男性QTc>450毫秒或女性>470毫秒）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；在美国存在NYHA心功能分级≥II级的心力衰竭； 15. 筛查开始前 6 个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史； 16. 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如皮肤癌） 子宫颈、膀胱、乳房）（除非处于至少 3 年无病状态）； 17. 需要静脉注射抗生素来控制或无法控制的感染（真菌、细菌、病毒或其他），例如单纯性尿路感染和细菌性咽炎，如果研究者评估可以通过治疗得到控制，则可以包括在内； 18. 研究人员认为，它不符合加入这项临床试验的标准。

19. 怀孕或哺乳期间，可能是由于怀孕或研究期间男女不同意在研究者的指导下进行避孕所致。

原发性膜性肾病：

1. 继发性膜性肾病；
2. 筛查前6个月内尿蛋白下降50%以上；
3. 经过研究人员检查，确定受试者患有不适合参与本研究的疾病，如危及生命的情况（如灾难性抗磷脂综合征、急性严重肾功能衰竭、急性严重中枢神经系统疾病表现） ）；
4. 与原发性膜性肾病无关的严重并发症；
5. 无法控制的高血压或高血糖；
6. 研究对象在过去24周内有酗酒或吸毒史；
7. 筛选前24周内曾接受过重大手术（包括关节手术），或计划在加入研究后24周内接受手术；
8. 曾使用过其他细胞疗法；
9. 近3个月内参加过或参加过其他临床试验；
10. 3年内或计划进行肾移植；
11. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb，乙型肝炎核心抗体）阳性且外周血中 HBV DNA 滴度高于下限的受试者检测；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒RNA（HCV RNA）阳性的个体；梅毒感染者；
12. 活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：EB病毒血清中IgM抗体阳性或阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常的受试者；
13. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞等；休息时，QT间期延长（男性QTc>450毫秒或女性>470毫秒）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；在美国存在NYHA心功能分级≥II级的心力衰竭；
14. 筛查开始前 6 个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史；
15. 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如子宫颈、膀胱、乳腺癌）以外的恶性肿瘤病史（除非处于至少3年无病状态）；
16. 需要静脉注射抗生素来控制或无法控制的感染（真菌、细菌、病毒或其他），例如单纯性尿路感染和细菌性咽炎，如果研究者评估可以通过治疗得到控制，则可以包括在内；
17. 研究者认为不符合参加本次临床试验的标准；
18. 怀孕或哺乳期间，可能是由于怀孕或研究期间男女不同意在研究者的指导下进行避孕所致。