IM19 CAR-T celleterapi til IgA nefropatipatienter og membranøse nefropatipatienter

Inklusionskriterier:

IgA nefropati:

1.IgA nefropati diagnosticeret gennem nyrebiopsi; 2. Ved screening bør urinprotein være ≥ 0,5g/gCr og 20mL/min/1,73m ^ 2 ≤ eGFR<60ml/min/1,73m ^ 2; 3. Alder ≥ 18 år gammel; 4. Lever-, nyre-, hjerte-, lungefunktion og koagulationsfunktion opfylder følgende krav:

1. ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilbert syndrom, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN, total bilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. International ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls iltmætning>92% i ikke-ilt tilstand; 5. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest i blodet før forsøgets start og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; Mandlige deltagere med reproduktive partnere er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; 6. Læger evaluerer patienter med det optimale fordele-risikoforhold; 7. De, der frivilligt deltager i dette eksperiment og underskriver den informerede samtykkeformular.

Primær membranøs nefropati:

1. Diagnose af primær membranøs nefropati gennem nyrebiopsi;
2. Primær membranøs nefropati ved middel eller høj risiko, som ikke er blevet bedre efter 6 måneders behandling med CNI og rituximab:

Moderate risikovurderingskriterier

1. EGFR er normalt, 24-timers urinprotein er>4g, og konservativ behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere/angiotensinreceptorblokkere er blevet anvendt kontinuerligt i 6 måneder eller mere før screening. 24-timers urinproteinet er ikke faldet med mindre end 50 %;
2. PLA2R-antistof<50RU/ml+;
3. Urinprotein med lav molekylvægt;
4. Selektivitetsindeks<0,15;
5. Urinimmunoglobulin UIgG<250mg/dag. Højrisikovurderingskriterier

1) eGFR<60ml/min/1,73m^2； 2) 24-timers urinprotein>4g og varer>6 måneder; 3) PLA2R-antistof >150RU/ml+; 4) Urinprotein med høj molekylvægt; 5) Urin immunoglobulin UigG>250 mg/dag; 6) Selektivitetsindeks>0,20 3. Alder ≥ 18 år gammel; 4. Lever-, hjerte-, lunge- og koagulationsfunktion opfylder følgende krav:

1. ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for) Personer med Gilbert syndrom, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN, total bilirubin ≤ 3 × ULN;
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. International ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls iltmætning>92% i ikke-ilt tilstand; 5. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest i blodet før forsøgets start og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; Mandlige deltagere med reproduktive partnere er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; 6. Læger evaluerer patienter med det optimale fordele-risikoforhold; 7. De, der frivilligt deltager i dette eksperiment og underskriver den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

IgA nefropati:

1. Andre nyresygdomme end IgA nefropati, samt primært og sekundært nefrotisk syndrom.
2. Efter undersøgelse af forskerne blev det fastslået, at forsøgspersonerne havde sygdomme, der ikke var egnede til at deltage i denne undersøgelse, såsom livstruende tilstande (såsom katastrofalt antiphospholipidsyndrom, akut alvorlig nyresvigt og akutte alvorlige sygdomsmanifestationer i centralnervesystemet). ).
3. Alvorlige komplikationer, der ikke er relateret til IgA nefropati.
4. Brug eller øg doseringen af ​​kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler (herunder, men ikke begrænset til CD20 monoklonale antistoffer, taceptil osv.), antikoagulanter (warfarin) og n-3 fedtsyrer (fiskeolie) til lægemiddelbehandling af IgA nefropati inden for 3 måneder.
5. Ukontrollerbar hypertension eller hyperglykæmi. Udfør palatal tonsillektomi inden for 6 måneder.

7. Undersøg personer med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 24 uger.

8. Har gennemgået en større operation (inklusive ledoperationer) inden for 24 uger før screening, eller planlægger at gennemgå en operation inden for 24 uger efter tilmelding til undersøgelsen.

9. Brugte andre celleterapier. 10. Har deltaget i eller deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 3 måneder.

11. Inden for 3 år eller planlægger at gennemgå en nyretransplantation. 12. Aktivt hepatitis B- eller hepatitis C-virus, defineret som: forsøgspersoner med positivt hepatitis B B-virusoverfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B B-kerneantistof (HBcAb, Hepatitis B-kerneantistof) og HBV-DNA-titer i perifert blod højere end den lavere grænse for detektion; Personer med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA (HCV RNA); Syfilis-inficerede individer; 13. Aktiv EB-virus og cytomegalovirus, defineret som: forsøgspersoner med positive eller negative IgM-antistoffer i EB-virusserum, men EBV-DNA højere end normale værdier; Individer med IgM-antistofpositivt eller IgM-antistofnegativt, men CMV-DNA højere end normalt i serum af cytomegalovirus (CMV); 14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: at have alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredje grads atrioventrikulær blokering, etc; I hvile, forlængelse af QT-intervallet (QTc>450 millisekunder hos mænd eller>470 millisekunder hos kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; Der er hjertesvigt med NYHA funktionsklasse ≥ II i USA; 15. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder før start af screening; 16. Anamnese med andre ondartede tumorer end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) (medmindre i en sygdomsfri tilstand i mindst 3 år); 17. Infektioner (svampe, bakterielle, virale eller andre), som kræver intravenøs injektion af antibiotika for kontrol eller er ukontrollerbare, såsom simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis, kan inkluderes, hvis forskeren vurderer, at de kan kontrolleres gennem behandling; 18. Forskerne mener, at det ikke opfylder kriterierne for at deltage i dette kliniske forsøg.

19. Under graviditet eller amning kan det skyldes graviditet eller at manden og kvinden ikke er enige om at gennemgå prævention under vejledning af forskeren i undersøgelsesperioden.

Primær membranøs nefropati:

1. Sekundær membranøs nefropati;
2. Urinprotein faldt med mere end 50 % inden for de første 6 måneder af screeningen;
3. Efter undersøgelse af forskerne blev det fastslået, at forsøgspersonerne havde sygdomme, der ikke var egnede til at deltage i denne undersøgelse, såsom livstruende tilstande (såsom katastrofalt antiphospholipidsyndrom, akut alvorlig nyresvigt og akutte alvorlige sygdomsmanifestationer i centralnervesystemet). );
4. Alvorlige komplikationer, der ikke er relateret til primær membranøs nefropati;
5. Ukontrollerbar hypertension eller hyperglykæmi;
6. Forsøgspersonerne har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 24 uger;
7. Har gennemgået en større operation (inklusive ledoperationer) inden for 24 uger før screening, eller planlægger at gennemgå en operation inden for 24 uger efter tilmelding til undersøgelsen;
8. Har brugt andre celleterapier;
9. Har deltaget i eller deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 3 måneder;
10. Inden for 3 år eller planlægger at gennemgå en nyretransplantation;
11. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus, defineret som: forsøgspersoner med positivt hepatitis B B virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B B kerne antistof (HBcAb, Hepatitis B kerne antistof) og HBV DNA titer i perifert blod højere end den nedre grænse for opdagelse; Personer med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA (HCV RNA); Syfilis-inficerede individer;
12. Aktiv EB-virus og cytomegalovirus, defineret som: forsøgspersoner med positive eller negative IgM-antistoffer i EB-virusserum, men EBV-DNA højere end normale værdier; Individer med IgM-antistofpositivt eller IgM-antistofnegativt, men CMV-DNA højere end normalt i serum af cytomegalovirus (CMV);
13. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, inklusive, men ikke begrænset til: alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredje grads atrioventrikulær blokering, osv.; I hvile, forlængelse af QT-intervallet (QTc>450 millisekunder hos mænd eller>470 millisekunder hos kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; Der er hjertesvigt med NYHA funktionsklasse ≥ II i USA;
14. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder før start af screening;
15. Anamnese med andre ondartede tumorer end ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (såsom livmoderhals, blære, bryst) (medmindre i en sygdomsfri tilstand i mindst 3 år);
16. Infektioner (svampe, bakterielle, virale eller andre), som kræver intravenøs injektion af antibiotika for kontrol eller er ukontrollerbare, såsom simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis, kan inkluderes, hvis forskeren vurderer, at de kan kontrolleres gennem behandling;
17. Forskeren mener, at det ikke opfylder kriterierne for at deltage i dette kliniske forsøg;
18. Under graviditet eller amning kan det skyldes graviditet eller at manden og kvinden ikke er enige om at gennemgå prævention under vejledning af forskeren i undersøgelsesperioden.