IM19 CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit IgA-Nephropathie und membranöser Nephropathie

Einschlusskriterien:

IgA-Nephropathie:

1. IgA-Nephropathie, diagnostiziert durch Nierenbiopsie; 2. Beim Screening sollte das Urinprotein ≥ 0,5 g/gCr und 20 ml/min/1,73 m betragen ^ 2 ≤ eGFR<60 ml/min/1,73 m ^ 2; 3. Alter ≥ 18 Jahre; 4. Leber-, Nieren-, Herz-, Lungenfunktion und Gerinnungsfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

1. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: ALT und AST ≤ 5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. Internationales Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Sauerstoffsättigung des Fingerpulses > 92 % im sauerstofffreien Zustand; 5. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor Beginn des Versuchs ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegt und die sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspartnern verpflichten sich, während der Testphase bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; 6. Ärzte bewerten Patienten mit dem optimalen Nutzen-Risiko-Verhältnis; 7. Diejenigen, die freiwillig an diesem Experiment teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben.

Primäre membranöse Nephropathie:

1. Diagnose einer primären membranösen Nephropathie durch Nierenbiopsie;
2. Primäre membranöse Nephropathie mit mittlerem oder hohem Risiko, die sich nach 6-monatiger Behandlung mit CNI und Rituximab nicht gebessert hat:

Mäßige Risikobewertungskriterien

1. EGFR ist normal, das 24-Stunden-Urinprotein beträgt > 4 g und vor dem Screening wurde eine konservative Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern/Angiotensin-Rezeptor-Blockern kontinuierlich für 6 Monate oder länger angewendet. Das 24-Stunden-Urinprotein ist um nicht weniger als 50 % gesunken;
2. PLA2R-Antikörper <50 RU/ml+;
3. Harnprotein mit niedrigem Molekulargewicht;
4. Selektivitätsindex <0,15;
5. Urin-Immunglobulin UIgG <250 mg/Tag. Hohe Risikobewertungskriterien

1) eGFR<60 ml/min/1,73 m^2； 2) 24-Stunden-Urinprotein > 4 g und Dauer > 6 Monate; 3) PLA2R-Antikörper>150RU/ml+; 4) Harnprotein mit hohem Molekulargewicht; 5) Urin-Immunglobulin UigG > 250 mg/Tag; 6) Selektivitätsindex > 0,20 3. Alter ≥ 18 Jahre; 4. Leber-, Herz-, Lungenfunktion und Gerinnungsfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

1. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (für) Patienten mit Gilbert-Syndrom, ALT und AST ≤ 5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. Internationales Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Sauerstoffsättigung des Fingerpulses > 92 % im sauerstofffreien Zustand; 5. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor Beginn des Versuchs ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegt und die sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspartnern verpflichten sich, während der Testphase bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; 6. Ärzte bewerten Patienten mit dem optimalen Nutzen-Risiko-Verhältnis; 7. Diejenigen, die freiwillig an diesem Experiment teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

IgA-Nephropathie:

1. Andere Nierenerkrankungen als IgA-Nephropathie sowie primäres und sekundäres nephrotisches Syndrom.
2. Nach der Untersuchung durch die Forscher wurde festgestellt, dass die Probanden Krankheiten hatten, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet waren, wie etwa lebensbedrohliche Zustände (wie das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom, akutes schweres Nierenversagen und akute schwere Manifestationen einer Erkrankung des Zentralnervensystems). ).
3. Schwerwiegende Komplikationen, die nicht mit einer IgA-Nephropathie zusammenhängen.
4. Verwenden oder erhöhen Sie die Dosierung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Biologika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale CD20-Antikörper, Taceptil usw.), Antikoagulanzien (Warfarin) und n-3-Fettsäuren (Fischöl) zur medikamentösen Behandlung von IgA-Nephropathie 3 Monate.
5. Unkontrollierbarer Bluthochdruck oder Hyperglykämie. Führen Sie innerhalb von 6 Monaten eine Gaumentonsillektomie durch.

7. Untersuchen Sie Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 24 Wochen.

8. Sie haben sich innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation (einschließlich einer Gelenkoperation) unterzogen oder planen, sich innerhalb von 24 Wochen nach der Aufnahme in die Studie einer Operation zu unterziehen.

9. Andere Zelltherapien verwendet. 10. In den letzten 3 Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen oder daran teilgenommen haben.

11. Innerhalb von 3 Jahren oder bei Planung einer Nierentransplantation. 12. Aktives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, definiert als: Personen mit positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-B-Kernantikörper (HBcAb, Hepatitis-B-Kernantikörper) und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut höher als der niedrigere Nachweisgrenze; Personen mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut (HCV-RNA); Syphilis-infizierte Personen; 13. Aktives EB-Virus und Cytomegalovirus, definiert als: Personen mit positiven oder negativen IgM-Antikörpern im EB-Virusserum, aber EBV-DNA über den normalen Werten; Personen mit IgM-Antikörper-positiv oder IgM-Antikörper-negativ, aber CMV-DNA höher als normal im Serum des Cytomegalovirus (CMV); 14. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades usw.; In Ruhe kommt es zu einer Verlängerung des QT-Intervalls (QTc > 450 Millisekunden bei Männern oder > 470 Millisekunden bei Frauen); Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; In den Vereinigten Staaten gibt es eine Herzinsuffizienz mit der NYHA-Funktionsklasse ≥ II; 15. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings; 16. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) (sofern nicht seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei); 17. Infektionen (Pilz, Bakterien, Viren oder andere), die zur Kontrolle eine intravenöse Injektion von Antibiotika erfordern oder unkontrollierbar sind, wie einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis, können einbezogen werden, wenn der Forscher zu dem Schluss kommt, dass sie durch eine Behandlung kontrolliert werden können; 18. Die Forscher glauben, dass es die Kriterien für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht erfüllt.

19. Während der Schwangerschaft oder Stillzeit kann es daran liegen, dass eine Schwangerschaft vorliegt oder dass Mann und Frau nicht damit einverstanden sind, sich während des Studienzeitraums unter Anleitung des Forschers einer Empfängnisverhütung zu unterziehen.

Primäre membranöse Nephropathie:

1. Sekundäre membranöse Nephropathie;
2. Das Urinprotein nahm innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening um mehr als 50 % ab;
3. Nach der Untersuchung durch die Forscher wurde festgestellt, dass die Probanden Krankheiten hatten, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet waren, wie etwa lebensbedrohliche Zustände (wie das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom, akutes schweres Nierenversagen und akute schwere Manifestationen einer Erkrankung des Zentralnervensystems). );
4. Schwerwiegende Komplikationen, die nicht mit einer primären membranösen Nephropathie zusammenhängen;
5. Unkontrollierbarer Bluthochdruck oder Hyperglykämie;
6. Die Studienteilnehmer hatten in den letzten 24 Wochen eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
7. sich innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation (einschließlich Gelenkoperationen) unterzogen haben oder planen, sich innerhalb von 24 Wochen nach Aufnahme in die Studie einer Operation zu unterziehen;
8. Andere Zelltherapien angewendet haben;
9. In den letzten 3 Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen oder daran teilgenommen haben;
10. Innerhalb von 3 Jahren oder wenn eine Nierentransplantation geplant ist;
11. Aktives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, definiert als: Personen mit positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-B-Kernantikörper (HBcAb, Hepatitis-B-Kernantikörper) und einem HBV-DNA-Titer im peripheren Blut über dem unteren Grenzwert von Erkennung; Personen mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut (HCV-RNA); Syphilis-infizierte Personen;
12. Aktives EB-Virus und Cytomegalovirus, definiert als: Personen mit positiven oder negativen IgM-Antikörpern im EB-Virusserum, aber EBV-DNA über den normalen Werten; Personen mit IgM-Antikörper-positiv oder IgM-Antikörper-negativ, aber CMV-DNA höher als normal im Serum des Cytomegalovirus (CMV);
13. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades usw.; In Ruhe kommt es zu einer Verlängerung des QT-Intervalls (QTc > 450 Millisekunden bei Männern oder > 470 Millisekunden bei Frauen); Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; In den Vereinigten Staaten gibt es eine Herzinsuffizienz mit der NYHA-Funktionsklasse ≥ II;
14. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings;
15. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) (es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 3 Jahren in einem krankheitsfreien Zustand);
16. Infektionen (Pilz, Bakterien, Viren oder andere), die zur Kontrolle eine intravenöse Injektion von Antibiotika erfordern oder unkontrollierbar sind, wie einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis, können einbezogen werden, wenn der Forscher zu dem Schluss kommt, dass sie durch eine Behandlung kontrolliert werden können;
17. Der Forscher ist der Ansicht, dass die Kriterien für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht erfüllt sind.
18. Während der Schwangerschaft oder Stillzeit kann es daran liegen, dass eine Schwangerschaft vorliegt oder dass Mann und Frau nicht damit einverstanden sind, sich während des Studienzeitraums unter Anleitung des Forschers einer Empfängnisverhütung zu unterziehen.