Thérapie cellulaire IM19 CAR-T pour les patients atteints de néphropathie à IgA et les patients atteints de néphropathie membraneuse

Critères d'intégration :

Néphropathie à IgA :

1. Néphropathie à IgA diagnostiquée par biopsie rénale ; 2. Lors du dépistage, les protéines urinaires doivent être ≥ 0,5 g/gCr et 20 ml/min/1,73 m. ^ 2 ≤ DFGe<60 ml/min/1,73 m ^ 2 ; 3. Âge ≥ 18 ans ; 4. La fonction hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire et la fonction de coagulation répondent aux exigences suivantes :

1. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, ALT et AST ≤ 5 × LSN, bilirubine totale ≤ 3 × LSN) ;
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
3. Rapport international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
4. Saturation en oxygène du pouls du doigt > 92 % dans un état sans oxygène ; 5. Femmes en âge de procréer qui ont un test sanguin de grossesse négatif avant le début de l'essai et acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; Les participants masculins ayant des partenaires reproducteurs acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; 6. Les médecins évaluent les patients avec le rapport bénéfice/risque optimal ; 7. Ceux qui participent volontairement à cette expérience et signent le formulaire de consentement éclairé.

Néphropathie membraneuse primitive :

1. Diagnostic de la néphropathie membraneuse primitive par biopsie rénale ;
2. Néphropathie membraneuse primitive à risque moyen ou élevé qui ne s'est pas améliorée après 6 mois de traitement par CNI et rituximab :

Critères d'évaluation du risque modéré

1. L'EGFR est normal, les protéines urinaires sur 24 heures sont> 4 g et un traitement conservateur par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine/inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine a été utilisé en continu pendant 6 mois ou plus avant le dépistage. La protéine urinaire sur 24 heures n'a pas diminué de moins de 50 % ;
2. Anticorps PLA2R < 50RU/mL+ ;
3. Protéine urinaire de faible poids moléculaire ;
4. Indice de sélectivité <0,15 ;
5. Immunoglobuline urinaire UIgG <250 mg/jour. Critères d'évaluation des risques élevés

1) DFGe < 60 ml/min/1,73 m^2 ; 2) protéines urinaires sur 24 heures > 4 g et durant > 6 mois ; 3) Anticorps PLA2R > 150RU/mL+ ; 4) Protéine urinaire de haut poids moléculaire ; 5) Immunoglobuline urinaire UigG> 250 mg/jour ; 6) Indice de sélectivité > 0,20 3. Âge ≥ 18 ans ; 4. Les fonctions hépatique, cardiaque, pulmonaire et de coagulation répondent aux exigences suivantes :

1. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour) Sujets atteints du syndrome de Gilbert, ALT et AST ≤ 5 × LSN, bilirubine totale ≤ 3 × LSN) ;
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
3. Rapport international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
4. Saturation en oxygène du pouls du doigt > 92 % dans un état sans oxygène ; 5. Femmes en âge de procréer qui ont un test sanguin de grossesse négatif avant le début de l'essai et acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; Les participants masculins ayant des partenaires reproducteurs acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; 6. Les médecins évaluent les patients avec le rapport bénéfice/risque optimal ; 7. Ceux qui participent volontairement à cette expérience et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

Néphropathie à IgA :

1. Maladies rénales autres que la néphropathie à IgA, ainsi que le syndrome néphrotique primaire et secondaire.
2. Après examen par les chercheurs, il a été déterminé que les sujets souffraient de maladies qui ne convenaient pas à la participation à cette étude, telles que des affections potentiellement mortelles (telles que le syndrome catastrophique des antiphospholipides, une insuffisance rénale aiguë sévère et des manifestations aiguës graves de maladies du système nerveux central). ).
3. Complications graves sans rapport avec la néphropathie à IgA.
4. Utiliser ou augmenter la dose de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs, de produits biologiques (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux CD20, le taceptil, etc.), d'anticoagulants (warfarine) et d'acides gras n-3 (huile de poisson) pour le traitement médicamenteux de la néphropathie à IgA dans 3 mois.
5. Hypertension ou hyperglycémie incontrôlable. Effectuer une amygdalectomie palatine dans les 6 mois.

7. Étudiez les sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 24 dernières semaines.

8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie articulaire) dans les 24 semaines précédant le dépistage, ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale dans les 24 semaines suivant l'inscription à l'étude.

9. Utilisé d’autres thérapies cellulaires. 10. Avoir participé ou participé à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois.

11. Dans les 3 ans ou si vous envisagez de subir une greffe de rein. 12. Virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C, défini comme : sujets présentant un antigène de surface positif du virus de l'hépatite B B (AgHBs) et/ou un anticorps de base de l'hépatite B B (HBcAb, anticorps de base de l'hépatite B) et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur au plus bas. limite de détection; Personnes présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN VHC dans le sang périphérique (ARN VHC) positif ; Individus infectés par la syphilis ; 13. Virus EB actif et cytomégalovirus, définis comme : sujets présentant des anticorps IgM positifs ou négatifs dans le sérum du virus EB mais un ADN-EBV supérieur aux valeurs normales ; Sujets avec anticorps IgM positifs ou anticorps IgM négatifs mais ADN CMV supérieur à la normale dans le sérum du cytomégalovirus (CMV) ; 14. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, etc. ; Au repos, allongement de l'intervalle QT (QTc> 450 millisecondes chez les hommes ou> 470 millisecondes chez les femmes); Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; Il existe une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle NYHA ≥ II aux États-Unis ; 15. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois précédant le début du dépistage ; 16. Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) (sauf si vous êtes indemne de maladie depuis au moins 3 ans) ; 17. Les infections (fongiques, bactériennes, virales ou autres) qui nécessitent une injection intraveineuse d'antibiotiques pour être contrôlées ou qui sont incontrôlables, telles que les infections simples des voies urinaires et la pharyngite bactérienne, peuvent être incluses si le chercheur évalue qu'elles peuvent être contrôlées par un traitement ; 18. Les chercheurs estiment qu’il ne répond pas aux critères pour rejoindre cet essai clinique.

19. Pendant la grossesse ou l'allaitement, cela peut être dû à une grossesse ou au fait que l'homme et la femme n'acceptent pas de suivre une contraception sous la direction du chercheur pendant la période d'étude.

Néphropathie membraneuse primitive :

1. Néphropathie membraneuse secondaire ;
2. Les protéines urinaires ont diminué de plus de 50 % au cours des 6 premiers mois suivant le dépistage ;
3. Après examen par les chercheurs, il a été déterminé que les sujets souffraient de maladies qui ne convenaient pas à la participation à cette étude, telles que des affections potentiellement mortelles (telles que le syndrome catastrophique des antiphospholipides, une insuffisance rénale aiguë sévère et des manifestations aiguës graves de maladies du système nerveux central). );
4. Complications graves non liées à la néphropathie membraneuse primitive ;
5. Hypertension ou hyperglycémie incontrôlable ;
6. Les sujets de l'étude ont des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 24 dernières semaines ;
7. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie articulaire) dans les 24 semaines précédant le dépistage, ou prévoir de subir une intervention chirurgicale dans les 24 semaines suivant l'inscription à l'étude ;
8. Avoir utilisé d'autres thérapies cellulaires ;
9. Avoir participé ou pris part à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois ;
10. Dans les 3 ans ou envisageant de subir une transplantation rénale ;
11. Virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C actif, défini comme : sujets présentant un antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et/ou un anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb, anticorps de base de l'hépatite B) positifs et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure de détection; Personnes présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN VHC dans le sang périphérique (ARN VHC) positif ; Individus infectés par la syphilis ;
12. Virus EB actif et cytomégalovirus, définis comme : sujets présentant des anticorps IgM positifs ou négatifs dans le sérum du virus EB mais un ADN-EBV supérieur aux valeurs normales ; Sujets avec anticorps IgM positifs ou anticorps IgM négatifs mais ADN CMV supérieur à la normale dans le sérum du cytomégalovirus (CMV) ;
13. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, etc. ; Au repos, allongement de l'intervalle QT (QTc> 450 millisecondes chez les hommes ou> 470 millisecondes chez les femmes); Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; Il existe une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle NYHA ≥ II aux États-Unis ;
14. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois précédant le début du dépistage ;
15. Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (comme le col de l'utérus, la vessie, le sein) (sauf si vous êtes dans un état indemne de maladie depuis au moins 3 ans) ;
16. Les infections (fongiques, bactériennes, virales ou autres) qui nécessitent une injection intraveineuse d'antibiotiques pour être contrôlées ou qui sont incontrôlables, telles que les infections simples des voies urinaires et la pharyngite bactérienne, peuvent être incluses si le chercheur évalue qu'elles peuvent être contrôlées par un traitement ;
17. Le chercheur estime ne pas répondre aux critères pour rejoindre cet essai clinique ;
18. Pendant la grossesse ou l'allaitement, cela peut être dû à une grossesse ou au fait que l'homme et la femme n'acceptent pas de suivre une contraception sous la direction du chercheur pendant la période d'étude.