IM19 CAR-T-cellterapi för IgA-nefropatipatienter och membrannefropatipatienter

Inklusionskriterier:

IgA nefropati:

1. IgA nefropati diagnostiserad genom njurbiopsi; 2. Vid screening bör urinprotein vara ≥ 0,5 g/gCr och 20 ml/min/1,73 m ^ 2 ≤ eGFR<60ml/min/1,73m ^ 2; 3. Ålder ≥ 18 år gammal; 4. Lever-, njur-, hjärt-, lungfunktion och koagulationsfunktion uppfyller följande krav:

1. ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (för patienter med Gilberts syndrom, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. Internationellt förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls syremättnad >92 % i icke-syretillstånd; 5. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt graviditetstest i blodet före försökets början och samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen; Manliga deltagare med reproduktiva partner samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen; 6. Läkare utvärderar patienter med det optimala nytto-riskförhållandet; 7. De som frivilligt deltar i detta experiment och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Primär membranös nefropati:

1. Diagnos av primär membranös nefropati genom njurbiopsi;
2. Primär membranös nefropati med medel eller hög risk som inte har förbättrats efter 6 månaders behandling med CNI och rituximab:

Måttliga riskbedömningskriterier

1. EGFR är normalt, 24-timmars urinprotein är>4g, och konservativ behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare/angiotensinreceptorblockerare har använts kontinuerligt i 6 månader eller mer innan screening. 24-timmarsurinproteinet har inte minskat med mindre än 50 %;
2. PLA2R-antikropp <50RU/ml+;
3. Urinprotein med låg molekylvikt;
4. Selektivitetsindex<0,15;
5. Urinimmunoglobulin UIgG<250mg/dag. Högriskbedömningskriterier

1) eGFR<60ml/min/1,73m^2； 2) 24-timmars urinprotein>4g och varar>6 månader; 3) PLA2R-antikropp >150RU/ml+; 4) Urinprotein med hög molekylvikt; 5) Urin immunoglobulin UigG>250 mg/dag; 6) Selektivitetsindex>0,20 3. Ålder ≥ 18 år gammal; 4. Lever-, hjärt-, lungfunktion och koagulationsfunktion uppfyller följande krav:

1. ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (för) försökspersoner med Gilberts syndrom, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN;
2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %;
3. Internationellt förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls syremättnad >92 % i icke-syretillstånd; 5. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt graviditetstest i blodet före försökets början och samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen; Manliga deltagare med reproduktiva partner samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen; 6. Läkare utvärderar patienter med det optimala nytto-riskförhållandet; 7. De som frivilligt deltar i detta experiment och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

IgA nefropati:

1. Andra njursjukdomar än IgA nefropati, samt primärt och sekundärt nefrotiskt syndrom.
2. Efter undersökning av forskarna fastställdes det att försökspersonerna hade sjukdomar som inte var lämpliga för att delta i denna studie, såsom livshotande tillstånd (såsom katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akut allvarlig njursvikt och akuta allvarliga manifestationer av sjukdomar i centrala nervsystemet ).
3. Allvarliga komplikationer som inte är relaterade till IgA nefropati.
4. Använd eller öka dosen av kortikosteroider, immunsuppressiva medel, biologiska läkemedel (inklusive men inte begränsat till CD20 monoklonala antikroppar, taceptil, etc.), antikoagulantia (warfarin) och n-3-fettsyror (fiskolja) för läkemedelsbehandling av IgA-nefropati inom 3 månader.
5. Okontrollerbar hypertoni eller hyperglykemi. Utför palatal tonsillektomi inom 6 månader.

7. Studera personer med en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 24 veckorna.

8. Har genomgått en större operation (inklusive ledkirurgi) inom 24 veckor före screening, eller planerar att genomgå operation inom 24 veckor efter registreringen i studien.

9. Använde andra cellterapier. 10. Har deltagit i eller deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna.

11. Inom 3 år eller planerar att genomgå en njurtransplantation. 12. Aktivt hepatit B- eller hepatit C-virus, definierat som: försökspersoner med positivt hepatit B B-virusytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B B-kärnantikropp (HBcAb, Hepatit B-kärnantikropp) och HBV-DNA-titer i perifert blod högre än den lägre detektionsgräns; Individer med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och positivt HCV-RNA från perifert blod (HCV-RNA); Syfilisinfekterade individer; 13. Aktivt EB-virus och cytomegalovirus, definierat som: försökspersoner med positiva eller negativa IgM-antikroppar i EB-virusserum men EBV-DNA högre än normala värden; Försökspersoner med IgM-antikroppspositiv eller IgM-antikroppsnegativ men CMV-DNA högre än normalt i serum av cytomegalovirus (CMV); 14. Anamnes med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: med allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulär blockering, etc; I vila, QT-intervallförlängning (QTc>450 millisekunder hos män eller>470 millisekunder hos kvinnor); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen; Det finns hjärtsvikt med NYHA funktionsklass ≥ II i USA; 15. Anamnes med symtomatisk djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna före start av screening; 16. Historik av maligna tumörer andra än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) (såvida de inte har varit i ett sjukdomsfritt tillstånd i minst 3 år); 17. Infektioner (svamp, bakteriell, viral eller annat) som kräver intravenös injektion av antibiotika för kontroll eller är okontrollerbara, såsom enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit, kan inkluderas om forskaren bedömer att de kan kontrolleras genom behandling; 18. Forskarna anser att det inte uppfyller kriterierna för att gå med i denna kliniska prövning.

19. Under graviditet eller amning kan det bero på graviditet eller att män och kvinnor inte kommer överens om att genomgå preventivmedel under ledning av forskaren under studieperioden.

Primär membranös nefropati:

1. Sekundär membranös nefropati;
2. Urinprotein minskade med mer än 50 % inom de första 6 månaderna av screening;
3. Efter undersökning av forskarna fastställdes det att försökspersonerna hade sjukdomar som inte var lämpliga för att delta i denna studie, såsom livshotande tillstånd (såsom katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akut allvarlig njursvikt och akuta allvarliga manifestationer av sjukdomar i centrala nervsystemet );
4. Allvarliga komplikationer som inte är relaterade till primär membranös nefropati;
5. Okontrollerbar hypertoni eller hyperglykemi;
6. Försökspersonerna har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 24 veckorna;
7. Har genomgått en större operation (inklusive ledkirurgi) inom 24 veckor före screening, eller planerar att genomgå operation inom 24 veckor efter registreringen i studien;
8. Har använt andra cellterapier;
9. Har deltagit i eller deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna;
10. Inom 3 år eller planerar att genomgå njurtransplantation;
11. Aktivt hepatit B- eller hepatit C-virus, definierat som: försökspersoner med positivt hepatit B B-virusytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B B-kärnantikropp (HBcAb, Hepatit B-kärnantikropp) och HBV-DNA-titer i perifert blod högre än den nedre gränsen för upptäckt; Individer med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och positivt HCV-RNA från perifert blod (HCV-RNA); Syfilisinfekterade individer;
12. Aktivt EB-virus och cytomegalovirus, definierat som: försökspersoner med positiva eller negativa IgM-antikroppar i EB-virusserum men EBV-DNA högre än normala värden; Försökspersoner med IgM-antikroppspositiv eller IgM-antikroppsnegativ men CMV-DNA högre än normalt i serum av cytomegalovirus (CMV);
13. Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulär blockering, etc; I vila, QT-intervallförlängning (QTc>450 millisekunder hos män eller>470 millisekunder hos kvinnor); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen; Det finns hjärtsvikt med NYHA funktionsklass ≥ II i USA;
14. Anamnes med symtomatisk djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna före start av screening;
15. Historik av maligna tumörer andra än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (såsom livmoderhalsen, urinblåsa, bröst) (såvida de inte har varit sjukdomsfritt under minst 3 år);
16. Infektioner (svamp, bakteriell, viral eller annat) som kräver intravenös injektion av antibiotika för kontroll eller är okontrollerbara, såsom enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit, kan inkluderas om forskaren bedömer att de kan kontrolleras genom behandling;
17. Forskaren anser att den inte uppfyller kriterierna för att gå med i denna kliniska prövning;
18. Under graviditet eller amning kan det bero på graviditet eller att män och kvinnor inte kommer överens om att genomgå preventivmedel under ledning av forskaren under studieperioden.