IM19 CAR-T celleterapi for IgA nefropatipasienter og membrannefropatipasienter

Inkluderingskriterier:

IgA nefropati:

1. IgA nefropati diagnostisert gjennom nyrebiopsi; 2. Ved screening bør urinprotein være ≥ 0,5g/gCr og 20mL/min/1,73m ^ 2 ≤ eGFR<60mL/min/1,73m ^ 2; 3. Alder ≥ 18 år gammel; 4. Lever-, nyre-, hjerte-, lunge- og koagulasjonsfunksjon oppfyller følgende krav:

1. ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilbert syndrom, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN, total bilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
3. Internasjonalt forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls oksygenmetning>92 % i ikke-oksygentilstand; 5. Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest i blodet før prøvestart og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging; Mannlige deltakere med reproduktive partnere samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under prøveperioden frem til siste oppfølging; 6. Leger vurderer pasienter med det optimale nytterisikoforholdet; 7. De som frivillig deltar i dette eksperimentet og signerer skjemaet for informert samtykke.

Primær membranøs nefropati:

1. Diagnose av primær membranøs nefropati gjennom nyrebiopsi;
2. Primær membranøs nefropati med middels eller høy risiko som ikke har blitt bedre etter 6 måneders behandling med CNI og rituximab:

Moderat risikovurderingskriterier

1. EGFR er normalt, 24-timers urinprotein er>4g, og konservativ behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensinreseptorblokkere har blitt brukt kontinuerlig i 6 måneder eller mer før screening. 24-timers urinproteinet har ikke redusert med mindre enn 50 %;
2. PLA2R-antistoff<50RU/ml+;
3. Lavmolekylært urinprotein;
4. Selektivitetsindeks<0,15;
5. Urinimmunoglobulin UIgG<250mg/dag. Høyrisikovurderingskriterier

1) eGFR<60ml/min/1,73m^2； 2) 24-timers urinprotein>4g og varer>6 måneder; 3) PLA2R-antistoff>150RU/ml+; 4) urinprotein med høy molekylvekt; 5) Urin immunoglobulin UigG>250mg/dag; 6) Selektivitetsindeks>0,20 3. Alder ≥ 18 år gammel; 4. Lever-, hjerte-, lunge- og koagulasjonsfunksjon oppfyller følgende krav:

1. ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for) personer med Gilbert syndrom, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN, total bilirubin ≤ 3 × ULN);
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
3. Internasjonalt forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Fingerpuls oksygenmetning>92 % i ikke-oksygentilstand; 5. Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest i blodet før prøvestart og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging; Mannlige deltakere med reproduktive partnere samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under prøveperioden frem til siste oppfølging; 6. Leger vurderer pasienter med det optimale nytterisikoforholdet; 7. De som frivillig deltar i dette eksperimentet og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

IgA nefropati:

1. Andre nyresykdommer enn IgA nefropati, samt primært og sekundært nefrotisk syndrom.
2. Etter undersøkelse av forskerne ble det fastslått at forsøkspersonene hadde sykdommer som ikke var egnet for deltakelse i denne studien, slik som livstruende tilstander (som katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akutt alvorlig nyresvikt og akutte alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet). ).
3. Alvorlige komplikasjoner som ikke er relatert til IgA nefropati.
4. Bruk eller øk dosen av kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler (inkludert men ikke begrenset til CD20 monoklonale antistoffer, taceptil, etc.), antikoagulanter (warfarin) og n-3 fettsyrer (fiskeolje) for medikamentell behandling av IgA nefropati innen 3 måneder.
5. Ukontrollerbar hypertensjon eller hyperglykemi. Utfør palatal tonsillektomi innen 6 måneder.

7. Studer personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 24 ukene.

8. Har gjennomgått større kirurgi (inkludert leddkirurgi) innen 24 uker før screening, eller planlegger å gjennomgå kirurgi innen 24 uker etter registrering i studien.

9. Brukte andre celleterapier. 10. Har deltatt i eller deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene.

11. Innen 3 år eller planlegger å gjennomgå en nyretransplantasjon. 12. Aktivt hepatitt B- eller hepatitt C-virus, definert som: personer med positivt hepatitt B B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B B-kjerneantistoff (HBcAb, Hepatitt B-kjerneantistoff) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn den nedre grense for deteksjon; Personer med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA (HCV RNA); Syfilisinfiserte individer; 13. Aktivt EB-virus og cytomegalovirus, definert som: personer med positive eller negative IgM-antistoffer i EB-virusserum, men EBV-DNA høyere enn normale verdier; Personer med IgM-antistoffpositive eller IgM-antistoffnegative, men CMV-DNA høyere enn normalt i serumet til cytomegalovirus (CMV); 14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: å ha alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredje grads atrioventrikulær blokkering, etc; I hvile, QT-intervallforlengelse (QTc>450 millisekunder hos menn eller>470 millisekunder hos kvinner); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; Det er hjertesvikt med NYHA funksjonsklasse ≥ II i USA; 15. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene før start av screening; 16. Anamnese med ondartede svulster andre enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) (med mindre i sykdomsfri tilstand i minst 3 år); 17. Infeksjoner (sopp, bakteriell, viral eller annet) som krever intravenøs injeksjon av antibiotika for kontroll eller er ukontrollerbare, som enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt, kan inkluderes dersom forskeren vurderer at de kan kontrolleres gjennom behandling; 18. Forskerne mener at den ikke oppfyller kriteriene for å bli med i denne kliniske studien.

19. Under graviditet eller amming kan det skyldes graviditet eller at mannen og kvinnen ikke samtykker til å gjennomgå prevensjon under veiledning av forskeren i løpet av studieperioden.

Primær membranøs nefropati:

1. Sekundær membranøs nefropati;
2. Urinprotein redusert med mer enn 50 % i løpet av de første 6 månedene av screeningen;
3. Etter undersøkelse av forskerne ble det fastslått at forsøkspersonene hadde sykdommer som ikke var egnet for deltakelse i denne studien, slik som livstruende tilstander (som katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akutt alvorlig nyresvikt og akutte alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet). );
4. Alvorlige komplikasjoner som ikke er relatert til primær membranøs nefropati;
5. Ukontrollerbar hypertensjon eller hyperglykemi;
6. Studiepersonene har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 24 ukene;
7. Har gjennomgått større operasjoner (inkludert leddkirurgi) innen 24 uker før screening, eller planlegger å gjennomgå kirurgi innen 24 uker etter registrering i studien;
8. Har brukt andre celleterapier;
9. Har deltatt i eller deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene;
10. Innen 3 år eller planlegger å gjennomgå nyretransplantasjon;
11. Aktivt hepatitt B- eller hepatitt C-virus, definert som: personer med positivt hepatitt B B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B B-kjerneantistoff (HBcAb, Hepatitt B-kjerneantistoff) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn den nedre grensen på oppdagelse; Personer med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA (HCV RNA); Syfilisinfiserte individer;
12. Aktivt EB-virus og cytomegalovirus, definert som: personer med positive eller negative IgM-antistoffer i EB-virusserum, men EBV-DNA høyere enn normale verdier; Personer med IgM-antistoffpositive eller IgM-antistoffnegative, men CMV-DNA høyere enn normalt i serumet til cytomegalovirus (CMV);
13. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, etc; I hvile, QT-intervallforlengelse (QTc>450 millisekunder hos menn eller>470 millisekunder hos kvinner); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; Det er hjertesvikt med NYHA funksjonsklasse ≥ II i USA;
14. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene før start av screening;
15. Anamnese med ondartede svulster andre enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (som livmorhals, blære, bryst) (med mindre de har vært i sykdomsfri tilstand i minst 3 år);
16. Infeksjoner (sopp, bakteriell, viral eller annet) som krever intravenøs injeksjon av antibiotika for kontroll eller er ukontrollerbare, som enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt, kan inkluderes dersom forskeren vurderer at de kan kontrolleres gjennom behandling;
17. Forskeren mener at den ikke oppfyller kriteriene for å bli med i denne kliniske studien;
18. Under graviditet eller amming kan det skyldes graviditet eller at mannen og kvinnen ikke samtykker til å gjennomgå prevensjon under veiledning av forskeren i løpet av studieperioden.