IM19 CAR-T -soluterapia IgA-nefropatiapotilaille ja kalvonefropatiapotilaille

Sisällön kriteerit:

IgA-nefropatia:

1. IgA-nefropatia diagnosoitu munuaisbiopsialla; 2. Seulonnassa virtsan proteiinin tulee olla ≥ 0,5 g/gCr ja 20 ml/min/1,73 m ^ 2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m ^ 2; 3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha; 4. Maksan, munuaisten, sydämen, keuhkojen toiminta ja hyytymistoiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN);
2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
3. Kansainvälinen suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Sormipulssin happisaturaatio>92 % hapettomassa tilassa; 5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana viimeiseen seurantaan asti; Miespuoliset osallistujat, joilla on lisääntymiskykyisiä kumppaneita, sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti; 6. Lääkärit arvioivat potilaat, joilla on optimaalinen hyöty-riskisuhde; 7. Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Primaarinen kalvonefropatia:

1. Primaarisen kalvonefropatian diagnoosi munuaisbiopsian avulla;
2. Primaarinen kalvonefropatia, jolla on keskimääräinen tai suuri riski, joka ei ole parantunut 6 kuukauden CNI- ja rituksimabihoidon jälkeen:

Kohtuulliset riskinarviointikriteerit

1. EGFR on normaali, 24 tunnin virtsan proteiini on > 4 g, ja konservatiivista hoitoa angiotensiinikonvertaasin estäjillä/angiotensiinireseptorin salpaajilla on käytetty jatkuvasti vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. 24 tunnin virtsan proteiini ei ole laskenut alle 50 %;
2. PLA2R-vasta-aine < 50 RU/ml+;
3. Pienimolekyylipainoinen virtsan proteiini;
4. Selektiivisyysindeksi < 0,15;
5. Virtsan immunoglobuliini UIgG < 250 mg/vrk. Korkeat riskinarviointikriteerit

1) eGFR <60 ml/min/1,73 m^2； 2) 24 tunnin virtsan proteiini> 4 g ja kestää yli 6 kuukautta; 3) PLA2R-vasta-aine> 150 RU/ml+; 4) korkean molekyylipainon omaava virtsan proteiini; 5) virtsan immunoglobuliini UigG> 250 mg/päivä; 6) Selektiivisyysindeksi>0,20 3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha; 4. Maksan, sydämen, keuhkojen toiminta ja hyytymistoiminto täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kohteet) Gilbertin oireyhtymä, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN);
2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
3. Kansainvälinen suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
4. Sormipulssin happisaturaatio>92 % hapettomassa tilassa; 5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana viimeiseen seurantaan asti; Miespuoliset osallistujat, joilla on lisääntymiskykyisiä kumppaneita, sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti; 6. Lääkärit arvioivat potilaat, joilla on optimaalinen hyöty-riskisuhde; 7. Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

IgA-nefropatia:

1. Muut munuaissairaudet kuin IgA-nefropatia sekä primaarinen ja sekundaarinen nefroottinen oireyhtymä.
2. Tutkijoiden tutkimuksen jälkeen todettiin, että koehenkilöillä oli sairauksia, jotka eivät olleet sopivia osallistumiseen tähän tutkimukseen, kuten hengenvaarallisia tiloja (kuten katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma, akuutti vaikea munuaisten vajaatoiminta ja akuutit vakavat keskushermoston sairaudet ).
3. Vakavat komplikaatiot, jotka eivät liity IgA-nefropatiaan.
4. Käytä tai lisää kortikosteroidien, immunosuppressanttien, biologisten aineiden (mukaan lukien monoklonaaliset CD20-vasta-aineet, taceptili jne.), antikoagulanttien (varfariini) ja n-3-rasvahappojen (kalaöljy) annosta IgA-nefropatian lääkehoidossa 3 kuukautta.
5. Hallitsematon verenpainetauti tai hyperglykemia. Suorita palataalinen tonsillektio 6 kuukauden sisällä.

7. Tutki henkilöitä, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 24 viikon aikana.

8. Sinulle on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoo tehdä leikkauksen 24 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

9. Käytetty muita soluhoitoja. 10. Olet osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistunut niihin viimeisen kolmen kuukauden aikana.

11. 3 vuoden sisällä tai suunnittelet munuaisensiirtoa. 12. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirus, määritellään henkilöiksi, joilla on positiivinen hepatiitti B B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B B -ydinvasta-aine (HBcAb, hepatiitti B -ydinvasta-aine) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä korkeampi kuin alempi havaitsemisraja; Henkilöt, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja positiivista perifeerisen veren HCV RNA:ta (HCV RNA); kuppatartunnan saaneet henkilöt; 13. Aktiivinen EB-virus ja sytomegalovirus, jotka määritellään: koehenkilöiksi, joilla on positiivisia tai negatiivisia IgM-vasta-aineita EB-viruksen seerumissa, mutta EBV-DNA normaalia korkeampi; Koehenkilöt, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen, mutta CMV-DNA on normaalia korkeampi sytomegaloviruksen (CMV) seerumissa; 14. Aiemmat vakavat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, jne.; Lepotilassa QT-ajan pidentyminen (QTc > 450 millisekuntia miehillä tai > 470 millisekuntia naisilla); Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Yhdysvalloissa on sydämen vajaatoiminta, jonka toimintaluokka on NYHA ≥ II; 15. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista; 16. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) (ellei se ole taudista vapaana vähintään 3 vuotta); 17. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat antibioottien suonensisäistä injektiota hallintaan tai joita ei voida hallita, kuten yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus, voidaan sisällyttää, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita hoidon avulla. 18. Tutkijat uskovat, että se ei täytä tähän kliiniseen tutkimukseen liittymisen kriteerejä.

19. Raskauden tai imetyksen aikana se voi johtua raskaudesta tai siitä, että mies ja nainen eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkijan ohjauksessa tutkimusjakson aikana.

Primaarinen kalvonefropatia:

1. Toissijainen kalvonefropatia;
2. Virtsan proteiini väheni yli 50 % seulonnan 6 ensimmäisen kuukauden aikana;
3. Tutkijoiden tutkimuksen jälkeen todettiin, että koehenkilöillä oli sairauksia, jotka eivät olleet sopivia osallistumiseen tähän tutkimukseen, kuten hengenvaarallisia tiloja (kuten katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma, akuutti vaikea munuaisten vajaatoiminta ja akuutit vakavat keskushermoston sairaudet );
4. Vakavat komplikaatiot, jotka eivät liity primaariseen kalvonefropatiaan;
5. Hallitsematon hypertensio tai hyperglykemia;
6. Tutkimushenkilöillä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 24 viikon aikana;
7. jolle on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot tehdä leikkauksen 24 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta;
8. ovat käyttäneet muita soluhoitoja;
9. olet osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistunut niihin viimeisen kolmen kuukauden aikana;
10. 3 vuoden sisällä tai suunnittelet munuaisensiirtoa;
11. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirus, määritelty henkilöiksi, joilla on positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B B -ydinvasta-aine (HBcAb, hepatiitti B -ydinvasta-aine) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveren alarajaa korkeampi havaitseminen; Henkilöt, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja positiivista perifeerisen veren HCV RNA:ta (HCV RNA); kuppatartunnan saaneet henkilöt;
12. Aktiivinen EB-virus ja sytomegalovirus, jotka määritellään: koehenkilöiksi, joilla on positiivisia tai negatiivisia IgM-vasta-aineita EB-viruksen seerumissa, mutta EBV-DNA normaalia korkeampi; Koehenkilöt, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen, mutta CMV-DNA on normaalia korkeampi sytomegaloviruksen (CMV) seerumissa;
13. Aiemmat vakavat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne.; Lepotilassa QT-ajan pidentyminen (QTc > 450 millisekuntia miehillä tai > 470 millisekuntia naisilla); Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Yhdysvalloissa on sydämen vajaatoiminta, jonka toimintaluokka on NYHA ≥ II;
14. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista;
15. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää tai karsinoomaa in situ (kuten kohdunkaula, virtsarakko, rinta) (ellei tauti ole ollut taudista vapaana vähintään 3 vuoden ajan);
16. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat antibioottien suonensisäistä injektiota hallintaan tai joita ei voida hallita, kuten yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus, voidaan sisällyttää, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita hoidon avulla.
17. Tutkija uskoo, että se ei täytä tähän kliiniseen tutkimukseen liittymisen kriteerejä;
18. Raskauden tai imetyksen aikana se voi johtua raskaudesta tai siitä, että mies ja nainen eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkijan ohjauksessa tutkimusjakson aikana.