食道扁平上皮癌患者における IPM514 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備有効性を評価する

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価スケジュールを理解し、遵守することに同意できる。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 組織学的に食道扁平上皮癌の診断が確認された。

4. 用量漸増および用量拡大段階: 少なくとも 1 種類の全身治療 (PD-1 抗体とプラチナベースの化学療法の併用) が進行したか、耐えられなくなった後。 以下の状況は、第一選択の標準治療が失敗したとみなされます。

   • プラチナ含有化学療法と併用した術前/補助免疫療法中の腫瘍の再発/進行。
   • ネオアジュバント/アジュバント治療完了後6か月以内に疾患が再発した患者。このネオアジュバント/アジュバント治療も第一選択治療と定義されます。
5. 用量漸増および用量拡大段階：RECIST v1.1で測定可能な病変が少なくとも1つ、つまりCTまたはMRIで示される非リンパ節病変の長径が10mm以上、またはリンパ節病変の短径が15mm以上mm。 CT スキャンのスライス厚が >5 mm の場合、病変の最小直径はスライス厚の 2 倍になります (ICF に署名する前 28 日以内の許容可能な検査結果)。
6. 術前補助療法コホート：放射線療法、化学療法、手術などを含む、食道がんに対する抗腫瘍治療を受けていない。術前補助療法終了後に外科的治療を受ける予定であること。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア: 0 または 1。
8. 予想生存期間は 12 週間以上です。
9. HLA タイピングは HLA*A: 0201 および/または HLA*A: 1101 です。

10. 検査期間中の臓器機能レベルは以下の要件を満たしている必要があります（輸血や血液製剤がないこと、検査前に造血刺激因子やその他の血球数を補正する薬剤を使用していないこと）。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
    • 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;
    • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、肝転移のある人の場合は ≤ 5 × ULN。
    • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft-Gault 式) ≥ 45 mL/min。
    • 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN;
    • QTc 間隔はフリデリシア標準に従って計算され、男性では 450 ミリ秒以下、女性では 470 ミリ秒以下です。
    • 尿ルーチン/24 時間尿タンパク質定量: 尿タンパク質定性 ≤ 1+ (尿タンパク質定性 ≥ 2+ の場合、24 時間尿タンパク質 < 1 g を登録できます)。
    • 心機能: 左心室駆出率 ≥ 50%。
11. 不妊症の適格な患者（男性または女性）は、治験期間中および最後の投与後 6 か月以内に、医学的に承認された物理的避妊手段（子宮内避妊具、コンドーム、卵管結紮または精管結紮など）を採用することに同意しなければなりません。出産可能年齢の女性の血清または尿の HCG 検査は、スクリーニング期間中に陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 食道へのステント移植後。隣接臓器（大動脈または気管）への重大な腫瘍浸潤による出血または穿孔のリスクが高い患者。
2. 制御不能な胸水、心嚢水、または頻繁な排出を必要とする腹水。
3. -治験薬の成分に対する既知のアレルギー。
4. mRNAワクチンによる治療歴がある。
5. 対象者は初回投与前4週間以内に大手術を受けたか、研究期間中に大手術を受けることが予想されている（治験責任医師の判断による）。
6. 用量漸増段階および用量拡張段階：対象者は、28日以内または5半減期（いずれか短い方、ただし少なくとも14日以内）以内に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法などの抗腫瘍療法、または治験療法を受けた。最初の治験薬投与から日）：
7. コルチコステロイド点鼻スプレー、吸入薬、全身プレドニゾン≤10mg/日および同種の同等の薬剤を除き、初回投与前の4週間および研究期間中に免疫抑制薬を使用することが予想される。
8. 臓器移植、骨髄移植または造血幹細胞移植の既往がある。
9. 最初の投与前28日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
10. 用量漸増段階および用量拡大段階：中枢神経系（CNS）転移の症候性、未治療、または継続的治療（コルチコステロイドおよび抗てんかん薬を含む）を必要とする対象（過去に治療を受けたことのある人、以前は臨床的に安定していた人）登録の少なくとも4週間前に、新規または拡大転移の証拠を除外し、ステロイド治療を中止した人は登録できます。無症候性脳転移があり、治療を必要としない人も登録できます。
11. 10 用量漸増および用量拡張段階：以前の抗腫瘍治療後の毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で規定されているベースラインまたはグレード 0 ～ 1 に戻っていない（脱毛および色素沈着を除く）。 不可逆的な毒性を有し、治験薬による増悪が予想されないもので、治験責任医師の確認を経て登録可能。
12. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患の既往がある。1型糖尿病、補充療法でのみ制御可能な甲状腺機能低下症、皮膚疾患（白斑、白斑など）全身治療を必要としない乾癬）も登録できます。
13. 即時型アレルギー反応の病歴があり、局所コルチコステロイドや喘息では制御できない湿疹。
14. 制御不能な付随疾患には以下が含まれるがこれらに限定されない：38.5℃以上の原因不明の発熱（腫瘍発熱のある被験者は研究に含めるかどうか研究者が判断する）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）による症候性うっ血性心不全心機能分類≧グレード2、左心室駆出率（LVEF）＜50％、コントロール不良の高血圧症（治療後収縮期血圧＞160mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）、治験責任医師が臨床的意義があると評価している）、不安定狭心症または急性心筋梗塞が最初の投与前3か月以内に発生し、不整脈が不十分にコントロールされている。慢性閉塞性肺疾患、喘息、間質性肺炎の患者、肺機能が低下している患者。
15. 活動性感染症があり、現在全身的な抗感染症治療が必要である。活動性の結核を患っている人。
16. HIV、活動性梅毒トレポネーマ感染症の既知の病歴; HBs抗原陽性およびHBV-DNA > 500 IU/L。 HCV-RNA陽性。
17. 研究者がこの研究に参加するのに適していないと判断したその他の状況。これには、研究結果を混乱させたり、患者のコンプライアンスを妨げたりする可能性のある疾患や病歴があることが含まれますが、これらに限定されません。