Arvioi IPM514:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja alustava teho potilailla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyövän diagnoosi.

4. Annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen vaiheet: Sen jälkeen, kun vähintään yksi systeeminen hoitosarja (PD-1-vasta-aine yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan) on edennyt tai se on sietämätön. Seuraavia tilanteita pidetään ensilinjan standardihoidon epäonnistumisena:

   • Kasvaimen uusiutuminen/eteneminen neoadjuvantti/adjuvanttiimmunoterapian aikana yhdistettynä platinaa sisältävään kemoterapiaan.
   • Potilaat, joilla sairaus uusiutuu 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttihoidon päättymisestä, ja tämä neoadjuvantti/adjuvanttihoito määritellään myös ensilinjan hoidoksi.
5. Annoksen korotus- ja laajennusvaiheet: Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, eli CT:n tai MRI:n osoittama ei-imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija on ≥10 mm tai imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija on ≥15 mm. Jos TT-skannausviipaleen paksuus on > 5 mm, leesion vähimmäishalkaisija on kaksi kertaa viipaleen paksuus (hyväksyttävät tutkimustulokset 28 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista).
6. Neoadjuvanttihoitokohortti: eivät ole saaneet ruokatorven syövän kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus jne.; ja aikovat saada kirurgista hoitoa neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet: 0 tai 1.
8. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
9. HLA-tyypitys on HLA*A: 0201 ja/tai HLA*A: 1101.

10. Seulontajakson elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei saa käyttää hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ja muita lääkkeitä verisolujen määrän korjaamiseksi ennen tutkimusta):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN niillä, joilla on maksametastaasi;
    • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 45 ml/min;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
    • QTc-aika laskettuna Fridericia-standardin mukaan, ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla;
    • Virtsan rutiini/24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: Virtsan proteiinin laadullinen ≤ 1+ (jos virtsan proteiinin laadullinen ≥ 2+, niin 24 tunnin virtsan proteiinia < 1 g voidaan ottaa mukaan);
    • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
11. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten tai naisten) on suostuttava ottamaan käyttöön lääketieteellisesti hyväksytty fyysinen ehkäisymenetelmä (kuten kohdunsisäinen laite, kondomi, munanjohtimien tai verisuonten sidonta jne.) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta; Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan HCG-testien tulee olla negatiivisia seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Stentin istutuksen jälkeen ruokatorveen; Potilaat, joilla on suuri verenvuodon tai perforaation riski viereisiin elimiin (aorttaan tai henkitorveen) johtuvan merkittävän kasvaimen tunkeutumisen vuoksi.
2. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii usein tyhjennystä.
3. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen aineosille.
4. Aiempi hoito mRNA-rokotteella.
5. Koehenkilöt saivat suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua tai heidän odotetaan saavan suuren leikkauksen tutkimuksen aikana (tutkijan arvioiden mukaan).
6. Annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen vaiheet: Tutkittavat saivat mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja biologista hoitoa, tai mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi mutta vähintään 14 päivää) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta:
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden odotetaan käytettävän neljän viikon aikana ennen ensimmäistä antoa ja tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kortikosteroidi-nenäsumutetta, inhalaatiota tai systeemistä prednisonia ≤ 10 mg/vrk ja vastaavia samanlaisia ​​lääkkeitä.
8. Jolla on aiemmin ollut elinsiirto, luuydinsiirto tai hematopoieettisten kantasolujen siirto.
9. Saatu elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
10. Annoksen nostaminen ja annoksen laajentamisen vaiheet: Keskushermoston etäpesäkkeiden oireenmukaiset, hoitamattomat tai jatkuvaa hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit ja epilepsialääkkeet) tarvitsevat potilaat (aiemmin hoitoa saaneet, kliinisesti vakaat vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, joilla on poissuljettu näyttöä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä ja jotka ovat lopettaneet steroidihoidon, voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi ja jotka eivät vaadi hoitoa.
11. 10 Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: Aiemman kasvainten vastaisen hoidon jälkeinen toksisuus ei ole palannut lähtötasolle tai 0-1-asteelle, kuten NCI-CTCAE v5.0:ssa on määrätty (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio). Ne, joilla on palautumattomia toksisuuksia, joita tutkimuslääkkeen ei odoteta pahentavan ja jotka voidaan ottaa mukaan tutkijan vahvistuksen jälkeen.
12. Sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet jne. Tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
13. Välitön allerginen reaktio, ekseema, jota ei voida hallita paikallisilla kortikosteroideilla tai astma.
14. Samanaikaiset sairaudet, joita ei voida hallita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: selittämätön kuume > 38,5 °C (tutkija arvioi, otetaanko tuumorikuumetta mukaan tutkimukseen), New York Heart Associationin (NYHA) oireinen sydämen vajaatoiminta sydämen toiminnan luokitus ≥ aste 2, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg hoidon jälkeen, ja tutkija arvioi, että sillä on kliinistä merkitystä), epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, huonosti hallittu rytmihäiriö ; potilaille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, interstitiaalinen keuhkosairaus ja heikentynyt keuhkosairaus.
15. Aktiivinen infektio ja tarvitsevat tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa; joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
16. Tunnettu HIV, aktiivinen Treponema pallidum -infektio; HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/l; HCV-RNA-positiivinen.
17. Muut tilanteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sairaudet tai historiat, jotka voivat sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.