Vurder sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av IPM514 hos pasienter med esophageal plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger.
2. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år.
3. Histologisk bekreftet diagnose av esophageal plateepitelkarsinom.

4. Doseeskalering og doseutvidelsesstadier: Etter at minst én linje med systemisk behandling (PD-1 antistoff kombinert med platinabasert kjemoterapi) har utviklet seg eller er utålelig. Følgende situasjoner anses som svikt i førstelinjestandardbehandlingen:

   • Tumorresidiv/progresjon under neoadjuvant/adjuvant immunterapi kombinert med platinaholdig kjemoterapi.
   • Pasienter med sykdomsresidiv innen 6 måneder etter avsluttet neoadjuvant/adjuvant behandling, og denne neoadjuvante/adjuvante behandlingen er også definert som førstelinjebehandling.
5. Doseeskalering og doseekspansjonsstadier: Minst én målbar lesjon med RECIST v1.1, det vil si at den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner vist ved CT eller MR er ≥10 mm eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner er ≥15 mm. Hvis skivetykkelsen på CT-skanningen er >5 mm, er minstediameteren på lesjonen to ganger skivetykkelsen (akseptable undersøkelsesresultater innen 28 dager før signering av ICF).
6. Neoadjuvant behandlingskohort: Har ikke mottatt noen antitumorbehandling for spiserørskreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi osv.; og planlegger å motta kirurgisk behandling etter fullført neoadjuvant behandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore: 0 eller 1.
8. Forventet overlevelsesperiode er ≥12 uker.
9. HLA-typen er HLA*A: 0201 og/eller HLA*A: 1101.

10. Organfunksjonsnivået i screeningsperioden må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring eller blodprodukter, ingen bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer og andre medikamenter for å korrigere antall blodceller før undersøkelsen):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN for de med levermetastaser;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 45 ml/min;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
    • QTc-intervall beregnet i henhold til Fridericia-standarden, ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner;
    • Urinrutine/24-timers urinproteinkvantifisering: Urinprotein kvalitativt ≤ 1+ (hvis urinprotein kvalitativt ≥ 2+, kan 24-timers urinprotein < 1 g registreres);
    • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
11. Kvalifiserte pasienter (mann eller kvinne) med fertilitet må godta å ta i bruk et medisinsk godkjent fysisk prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, kondom, tubal eller vas deferens ligation, etc.) under forsøket og innen 6 måneder etter siste administrering; Serum- eller urin-HCG-tester av kvinner i fertil alder må være negative i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Etter stentimplantasjon i spiserøret; Pasienter som har høy risiko for blødning eller perforering på grunn av betydelig tumorinvasjon av tilstøtende organer (aorta eller luftrør).
2. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever hyppig drenering.
3. Kjent allergi mot komponentene i studiemedisinen.
4. Tidligere behandling med mRNA-vaksine.
5. Forsøkspersonene fikk større kirurgi innen 4 uker før første administrasjon eller forventes å få større kirurgi i løpet av studien (som bedømt av etterforskeren).
6. Doseeskalering og doseutvidelsesstadier: Forsøkspersonene fikk en hvilken som helst antitumorterapi, slik som kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og biologisk terapi, eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest, men minst 14 dager) etter den første studiemedikamentadministrasjonen:
7. Forventes å bruke immundempende legemidler i løpet av 4-ukersperioden før første administrering og under studien, bortsett fra kortikosteroid nesespray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag og tilsvarende legemidler av samme type.
8. Med en historie med organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
9. Fikk levende svekkede vaksiner innen 28 dager før første administrasjon.
10. Doseeskalering og doseutvidelsesstadier: Personer med symptomatisk, ubehandlet eller som krever kontinuerlig behandling (inkludert kortikosteroider og antiepileptika) av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (for de som har mottatt behandling tidligere, de som har vært klinisk stabile i kl. minst 4 uker før innmelding, har utelukket tegn på ny eller utvidet metastase og har avbrutt steroidbehandling kan registrerte personer med asymptomatisk hjernemetastaser og ikke krever behandling.
11. 10 Doseeskalering og doseekspansjonsstadier: Toksisiteten etter tidligere antitumorbehandling har ikke returnert til baseline eller grad 0-1 som angitt i NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra hårtap og pigmentering). De med irreversible toksisiteter som ikke forventes å bli forverret av undersøkelsesstoffet og kan registreres etter bekreftelse med etterforskeren.
12. Med en historie med autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer, etc. Type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, og hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis) som ikke krever systemisk behandling kan registreres.
13. Med en historie med umiddelbar allergisk reaksjon, eksem som ikke kan kontrolleres med aktuelle kortikosteroider eller astma.
14. Med samtidige sykdommer som ikke kan kontrolleres, inkludert, men ikke begrenset til: uforklarlig feber > 38,5°C (pasienter med tumorfeber vurderes av etterforskeren om de skal inkluderes i studien), symptomatisk kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ grad 2, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter behandling, og utrederen vurderer at det er av klinisk betydning), ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt oppstod innen 3 måneder før første administrasjon, dårlig kontrollert arytmi; pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, interstitiell lungesykdom og de med nedsatt lungefunksjon.
15. Med aktiv infeksjon og krever for tiden systemisk anti-infeksjonsbehandling; de med aktiv tuberkulose.
16. Kjent historie med HIV, aktiv Treponema pallidum-infeksjon; HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/L; HCV-RNA positiv.
17. Andre situasjoner bedømt av etterforskeren ikke er egnet for å delta i denne studien, inkludert men ikke begrenset til å ha sykdommer eller historier som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre pasientens etterlevelse.