Bedöm säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av IPM514 hos patienter med esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och samtycka till att följa studiens krav och schemat för bedömningar.
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer.

4. Dosökning och dosexpansionsstadier: Efter minst en linje av systemisk behandling (PD-1-antikropp kombinerad med platinabaserad kemoterapi) har utvecklats eller är oacceptabla. Följande situationer betraktas som misslyckande med första linjens standardbehandling:

   • Tumörrecidiv/progression under neoadjuvant/adjuvant immunterapi kombinerat med platinainnehållande kemoterapi.
   • Patienter med återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant behandling, och denna neoadjuvanta/adjuvanta behandling definieras även som förstahandsbehandling.
5. Dosökning och dosexpansionsstadier: Minst en mätbar lesion med RECIST v1.1, det vill säga den långa diametern för icke-lymfkörtellesioner som visas med CT eller MRI är ≥10 mm eller den korta diametern för lymfkörtelskador är ≥15 mm. Om CT-skanningens skivtjocklek är >5 mm är den minsta diametern på lesionen två gånger skivtjockleken (acceptabla undersökningsresultat inom 28 dagar innan ICF undertecknas).
6. Neoadjuvant behandlingskohort: Har inte fått någon antitumörbehandling för matstrupscancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi etc.; och planerar att få kirurgisk behandling efter avslutad neoadjuvant behandling.
7. Resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 eller 1.
8. Den förväntade överlevnadsperioden är ≥12 veckor.
9. HLA-typningen är HLA*A: 0201 och/eller HLA*A: 1101.

10. Organfunktionsnivån under screeningperioden måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen användning av hematopoetiska stimulerande faktorer och andra läkemedel för att korrigera antalet blodkroppar före undersökningen):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN för de med levermetastaser;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance-hastighet (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 45 ml/min;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
    • QTc-intervall beräknat enligt Fridericia-standarden, ≤ 450 ms för män och ≤ 470 ms för kvinnor;
    • Urinrutin/24-timmars urinproteinkvantifiering: Urinprotein kvalitativt ≤ 1+ (om urinprotein kvalitativt ≥ 2+ kan 24-timmars urinprotein < 1 g registreras);
    • Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %.
11. Kvalificerade patienter (man eller kvinna) med fertilitet måste gå med på att anta en medicinskt godkänd fysisk preventivmetod (såsom en intrauterin enhet, kondom, äggledar- eller sädesledarbindning etc.) under prövningen och inom 6 månader efter den senaste administreringen; Serum- eller urin-HCG-tester av kvinnor i fertil ålder måste vara negativa under screeningsperioden.

Uteslutningskriterier:

1. Efter stentimplantation i matstrupen; Patienter som löper hög risk för blödning eller perforering på grund av betydande tumörinvasion av intilliggande organ (aorta eller luftstrupe).
2. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering.
3. Känd allergi mot komponenterna i studieläkemedlet.
4. Tidigare behandling med ett mRNA-vaccin.
5. Försökspersonerna genomgick en större operation inom 4 veckor före den första administreringen eller förväntas genomgå en större operation under studien (enligt utredarens bedömning).
6. Dosökning och dosexpansionsstadier: Försökspersoner fick valfri antitumörterapi, såsom kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och biologisk terapi, eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast men minst 14 dagar) efter den första studieläkemedlets administrering:
7. Förväntas använda immunsuppressiva läkemedel under 4-veckorsperioden före den första administreringen och under studien, förutom kortikosteroidnässprayer, inhalatorer eller systemiskt prednison ≤ 10 mg/dag och motsvarande läkemedel av samma slag.
8. Med en historia av organtransplantation, benmärgstransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
9. Fick levande försvagade vacciner inom 28 dagar före den första administreringen.
10. Dosökning och dosexpansionsstadier: Patienter med symtomatisk, obehandlad eller som kräver kontinuerlig behandling (inklusive kortikosteroider och antiepileptika) av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (för dem som har fått behandling tidigare, de som har varit kliniskt stabila i kl. minst 4 veckor före inskrivningen, har uteslutit tecken på ny eller utökad metastasering och har avbrutit steroidbehandling kan inskrivna de med asymtomatisk hjärnmetastas och inte kräver behandling kan inskrivas.
11. 10 Dosökning och dosexpansionsstadier: Toxiciteten efter tidigare antitumörbehandling har inte återgått till baslinjen eller grad 0-1 enligt NCI-CTCAE v5.0 (förutom för håravfall och pigmentering). De med irreversibla toxiciteter som inte förväntas förvärras av prövningsläkemedlet och kan registreras efter bekräftelse med utredaren.
12. Med en historia av autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar, etc. Typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kan kontrolleras genom ersättningsterapi, och hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis) som inte kräver systemisk behandling kan registreras.
13. Med en historia av omedelbar allergisk reaktion, eksem som inte kan kontrolleras med topikala kortikosteroider eller astma.
14. Med samtidiga sjukdomar som inte kan kontrolleras, inklusive men inte begränsat till: oförklarlig feber > 38,5°C (försökspersoner med tumörfeber bedöms av utredaren om de ska inkluderas i studien), symtomatisk kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ grad 2, vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, dåligt kontrollerad hypertoni (systolisk blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter behandling, och utredaren bedömer att det är av klinisk betydelse), instabil angina pectoris eller akut hjärtinfarkt inträffade inom 3 månader före första administreringen, dåligt kontrollerad arytmi; patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, interstitiell lungsjukdom och de med nedsatt lungfunktion.
15. Med aktiv infektion och kräver för närvarande systemisk anti-infektionsbehandling; de med aktiv tuberkulos.
16. Känd historia av HIV, aktiv Treponema pallidum-infektion; HBsAg-positiv och HBV-DNA > 500 IE/L; HCV-RNA-positiv.
17. Andra situationer som bedöms av utredaren inte är lämpliga för att delta i denna studie, inklusive men inte begränsat till att ha några sjukdomar eller historia som kan förvirra studieresultaten eller störa patientens efterlevnad.