Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'IPM514 chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage

Critères d'intégration :

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude et du calendrier des évaluations.
2. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de l'œsophage.

4. Étapes d'augmentation et d'expansion de la dose : après qu'au moins une ligne de traitement systémique (anticorps PD-1 associé à une chimiothérapie à base de platine) ait progressé ou soit intolérable. Les situations suivantes sont considérées comme un échec du traitement standard de première intention :

   • Récidive/progression tumorale au cours d'une immunothérapie néoadjuvante/adjuvante associée à une chimiothérapie contenant du platine.
   • Patients présentant une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant, et ce traitement néoadjuvant/adjuvant est également défini comme traitement de première intention.
5. Étapes d'augmentation et d'expansion de la dose : au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1, c'est-à-dire que le diamètre long des lésions non ganglionnaires montrées par tomodensitométrie ou IRM est ≥ 10 mm ou que le diamètre court des lésions ganglionnaires est ≥ 15. mm. Si l'épaisseur de la coupe du scanner est > 5 mm, le diamètre minimum de la lésion est le double de l'épaisseur de la coupe (résultats d'examen acceptables dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF).
6. Cohorte de traitement néoadjuvant : n'avoir reçu aucun traitement antitumoral pour le cancer de l'œsophage, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, etc. ; et prévoyez de recevoir un traitement chirurgical après la fin du traitement néoadjuvant.
7. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1.
8. La période de survie attendue est ≥12 semaines.
9. Le typage HLA est HLA*A : 0201 et/ou HLA*A : 1101.

10. Le niveau de fonction des organes pendant la période de dépistage doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins, pas d'utilisation de facteurs de stimulation hématopoïétique et d'autres médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines avant l'examen) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ;
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN pour les personnes présentant des métastases hépatiques ;
    • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (formule Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min ;
    • Rapport international normalisé (INR), temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
    • Intervalle QTc calculé selon la norme Fridericia, ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes ;
    • Routine urinaire/quantification des protéines urinaires sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤ 1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥ 2+, alors les protéines urinaires sur 24 heures < 1 g peuvent être inscrites) ;
    • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
11. Les patients éligibles (hommes ou femmes) atteints de fertilité doivent accepter d'adopter une mesure contraceptive physique médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, un préservatif, une ligature des trompes ou des canaux déférents, etc.) pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration ; Les tests HCG sériques ou urinaires des femmes en âge de procréer doivent être négatifs pendant la période de dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Après l'implantation d'un stent dans l'œsophage ; Patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation en raison d'une invasion tumorale importante des organes adjacents (aorte ou trachée).
2. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent.
3. Allergie connue aux composants du médicament à l'étude.
4. Traitement préalable avec un vaccin à ARNm.
5. Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration ou devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (tel que jugé par l'investigateur).
6. Étapes d'augmentation et d'expansion de la dose : les sujets ont reçu un traitement antitumoral, tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie et une thérapie biologique, ou tout traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte mais au moins 14 jours). jours) de la première administration du médicament à l’étude :
7. Il est prévu d'utiliser des médicaments immunosuppresseurs pendant la période de 4 semaines précédant la première administration et pendant l'étude, à l'exception des sprays nasaux de corticostéroïdes, des produits inhalés ou de la prednisone systémique ≤ 10 mg/jour et des médicaments équivalents du même type.
8. Avec des antécédents de transplantation d'organes, de greffe de moelle osseuse ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
9. Reçu des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant la première administration.
10. Étapes d'augmentation et d'expansion de la dose : Sujets présentant des métastases symptomatiques, non traitées ou nécessitant un traitement continu (y compris des corticostéroïdes et des médicaments antiépileptiques) de métastases du système nerveux central (SNC) (pour ceux qui ont reçu un traitement dans le passé, ceux qui ont été cliniquement stables pendant au moins au moins 4 semaines avant l'inscription, ont exclu les signes de métastases nouvelles ou étendues et ont arrêté le traitement aux stéroïdes peuvent être inscrits ceux présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et ne nécessitant pas de traitement ; inscrit.
11. 10 Étapes d'augmentation et d'expansion de la dose : La toxicité après un traitement antitumoral précédent n'est pas revenue à la ligne de base ou au grade 0-1 comme stipulé dans NCI-CTCAE v5.0 (sauf pour la perte de cheveux et la pigmentation). Ceux présentant des toxicités irréversibles qui ne devraient pas être aggravées par le médicament expérimental et peuvent être inscrits après confirmation avec l'investigateur.
12. Avec des antécédents de maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc. Le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement substitutif et les maladies de la peau (telles que le vitiligo, psoriasis) qui ne nécessitent pas de traitement systémique peuvent être inscrits.
13. Avec des antécédents de réaction allergique immédiate, d'eczéma qui ne peut être contrôlé par des corticostéroïdes topiques ou de l'asthme.
14. Avec des maladies concomitantes qui ne peuvent pas être contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : fièvre inexpliquée > 38,5 °C (les sujets présentant une fièvre tumorale sont jugés par l'investigateur s'ils doivent être inclus dans l'étude), insuffisance cardiaque congestive symptomatique avec la New York Heart Association (NYHA) classification de la fonction cardiaque ≥ grade 2, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique) tension artérielle > 100 mmHg après le traitement, et l'investigateur estime que cela a une signification clinique), une angine de poitrine instable ou un infarctus aigu du myocarde survenu dans les 3 mois précédant la première administration, arythmie mal contrôlée ; les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'asthme, de maladie pulmonaire interstitielle et ceux présentant une fonction pulmonaire diminuée.
15. Avec une infection active et nécessitant actuellement un traitement anti-infectieux systémique ; ceux qui ont une tuberculose active.
16. Antécédents connus de VIH, infection active à Treponema pallidum ; AgHBs positif et ADN-VHB > 500 UI/L ; ARN-VHC positif.
17. Autres situations jugées par l'investigateur non appropriées pour participer à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le fait d'avoir des maladies ou des antécédents susceptibles de confondre les résultats de l'étude ou d'interférer avec l'observance du patient.