식도 편평 세포 암종 환자에서 IPM514의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가합니다.

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항과 평가 일정을 이해하고 준수하는 데 동의할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. 조직학적으로 식도 편평세포암종으로 진단되었습니다.

4. 용량 증량 및 용량 확장 단계: 최소 1차의 전신 치료(백금 기반 화학요법과 결합된 PD-1 항체)가 진행되었거나 견딜 수 없는 경우. 다음과 같은 상황은 1차 표준치료의 실패로 간주됩니다.

   • 백금 함유 화학요법과 결합된 신보조/보조 면역요법 중 종양 재발/진행.
   • 신보조/보조 치료 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 환자로서, 이 신보조/보조 치료도 1차 치료로 정의된다.
5. 용량 증량 및 용량 확장 단계 : RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상, 즉 CT 또는 MRI에서 확인된 비림프절 병변의 장경이 10mm 이상이거나 림프절 병변의 단경이 15 이상인 경우 mm. CT 스캔 슬라이스 두께가 5mm를 초과하는 경우 병변의 최소 직경은 슬라이스 두께의 두 배입니다(ICF에 서명하기 전 28일 이내에 허용되는 검사 결과).
6. 신보조치료 코호트: 식도암에 대해 방사선요법, 화학요법, 수술 등의 항종양 치료를 받은 적이 없습니다. 신보강치료 완료 후 수술적 치료를 받을 계획입니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수: 0 또는 1.
8. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
9. HLA 유형은 HLA*A: 0201 및/또는 HLA*A: 1101입니다.

10. 검진 기간 중 장기 기능 수준은 다음 요건을 충족해야 합니다. (수혈이나 혈액 제제를 사용하지 않으며, 검사 전 혈구수를 교정하기 위한 조혈 자극 인자 및 기타 약물을 사용하지 않음)

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
    • 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
    • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 × ULN;
    • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 45mL/min;
    • 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
    • Fridericia 표준에 따라 계산된 QTc 간격은 남성의 경우 450ms 이하, 여성의 경우 470ms 이하입니다.
    • 소변 루틴/24시간 소변 단백질 정량: 소변 단백질 정성 ≥ 1+(소변 단백질 정성 ≥ 2+인 경우 24시간 소변 단백질 < 1g을 등록할 수 있음);
    • 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥ 50%.
11. 가임 능력이 있는 적격 환자(남성 또는 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 물리적 피임 수단(예: 자궁내 장치, 콘돔, 난관 또는 정관 결찰 등)을 채택하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성의 혈청 또는 소변 HCG 검사는 선별검사 기간 동안 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 식도에 스텐트를 이식한 후; 종양이 인접 장기(대동맥 또는 기관)에 심각한 침범을 하여 출혈이나 천공의 위험이 높은 환자.
2. 제어할 수 없는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 빈번한 배액이 필요한 복수.
3. 연구 약물의 성분에 대한 알려진 알레르기.
4. mRNA 백신을 이용한 사전 치료.
5. 피험자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상됩니다(시험자의 판단에 따라).
6. 용량 증량 및 용량 확장 단계: 피험자는 28일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간이지만 최소 14일) 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 생물학적 요법과 같은 항종양 요법이나 시험 요법을 받았습니다. 일) 첫 번째 연구 약물 투여 기간:
7. 첫 투여 전 4주 및 연구 기간 동안 면역억제제를 사용할 것으로 예상됩니다. 단, 코르티코스테로이드 비강 스프레이, 흡입제 또는 전신 프레드니손 10mg/일 이하 및 동종의 동등 약물은 제외됩니다.
8. 장기 이식, 골수 이식 또는 조혈모세포 이식의 병력이 있는 경우.
9. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
10. 용량 증량 및 용량 확장 단계: 중추신경계(CNS) 전이의 증상이 있거나, 치료되지 않거나 지속적인 치료(코르티코스테로이드 및 항간질제 포함)가 필요한 대상자(과거 치료를 받은 자의 경우, 등록 최소 4주 전에 새로운 또는 확장된 전이의 증거가 배제되고 스테로이드 치료를 중단한 경우, 증상이 없는 뇌 전이가 있고 치료가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
11. 10 용량 증량 및 용량 확장 단계: 이전 항종양 치료 후 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 규정된 기준선 또는 0~1등급으로 회복되지 않았습니다(탈모 및 색소침착 제외). 시험약에 의해 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적인 독성을 가지고 있는 자로서 시험자의 확인 후 등록이 가능합니다.
12. 전신홍반루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환 등 자가면역질환의 병력이 있는 자. 제1형 당뇨병, 대체요법으로만 조절할 수 있는 갑상선기능저하증, 피부질환(백반증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선)에 등록할 수 있습니다.
13. 즉각적인 알레르기 반응의 병력이 있는 경우, 국소 코르티코스테로이드나 천식으로 조절할 수 없는 습진.
14. 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C(종양 발열이 있는 피험자는 연구에 포함할지 여부를 연구자가 판단함), 뉴욕심장협회(NYHA)의 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절될 수 없는 질병이 있는 경우 심장 기능 분류 ≥ 2등급, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 제대로 조절되지 않는 고혈압(치료 후 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg, 연구자가 임상적 유의성이 있다고 평가함) ), 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 불안정 협심증 또는 급성 심근경색이 발생한 경우, 제대로 조절되지 않은 부정맥; 만성폐쇄성폐질환, 천식, 간질성 폐질환 및 폐기능 저하 환자.
15. 활동성 감염이 있으며 현재 전신 항감염 치료가 필요합니다. 활동성 결핵이 있는 사람.
16. HIV, 활성 Treponema pallidum 감염의 알려진 병력; HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 500 IU/L; HCV-RNA 양성.
17. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 환자의 순응을 방해할 수 있는 질병이나 병력이 있는 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 연구자가 판단한 기타 상황.