Vurder sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af IPM514 hos patienter med esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene til undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger.
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år.
3. Histologisk bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom.

4. Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadier: Efter mindst én linje af systemisk behandling (PD-1-antistof kombineret med platinbaseret kemoterapi) er udviklet eller er utålelig. Følgende situationer betragtes som svigt af førstelinjestandardbehandlingen:

   • Tumorrecidiv/progression under neoadjuverende/adjuverende immunterapi kombineret med platinholdig kemoterapi.
   • Patienter med sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter afsluttet neoadjuverende/adjuverende behandling, og denne neoadjuverende/adjuverende behandling er også defineret som førstelinjebehandling.
5. Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadier: Mindst én målbar læsion med RECIST v1.1, dvs. den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner vist ved CT eller MR er ≥10 mm, eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner er ≥15 mm. Hvis CT-scanningens skivetykkelse er >5 mm, er den mindste diameter af læsionen det dobbelte af skivetykkelsen (acceptable undersøgelsesresultater inden for 28 dage før underskrivelse af ICF).
6. Neoadjuverende behandlingskohorte: Har ikke modtaget nogen antitumorbehandling for kræft i spiserøret, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.; og planlægger at modtage kirurgisk behandling efter afslutningen af ​​neoadjuverende behandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore: 0 eller 1.
8. Den forventede overlevelsesperiode er ≥12 uger.
9. HLA-typebestemmelsen er HLA*A: 0201 og/eller HLA*A: 1101.

10. Organfunktionsniveauet i screeningsperioden skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer og andre lægemidler til at korrigere antallet af blodlegemer før undersøgelsen):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L;
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN for dem med levermetastaser;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 45 ml/min;
    • Internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
    • QTc-interval beregnet i henhold til Fridericia-standarden, ≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder;
    • Urinrutine/24-timers urinprotein kvantificering: Urinprotein kvalitativt ≤ 1+ (hvis urinprotein kvalitativt ≥ 2+, så kan 24-timers urinprotein < 1 g tilmeldes);
    • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %.
11. Berettigede patienter (mandlige eller kvindelige) med fertilitet skal acceptere at anvende en medicinsk godkendt fysisk svangerskabsforebyggende foranstaltning (såsom en intrauterin enhed, kondom, tubal eller vas deferens ligation osv.) under forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste administration; Serum- eller urin-HCG-test af kvinder i den fødedygtige alder skal være negative i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Efter stentimplantation i spiserøret; Patienter, som har høj risiko for blødning eller perforering på grund af betydelig tumorinvasion af tilstødende organer (aorta eller luftrør).
2. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning.
3. Kendt allergi over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
4. Forudgående behandling med en mRNA-vaccine.
5. Forsøgspersoner modtog en større operation inden for 4 uger før den første administration eller forventes at modtage større operation under undersøgelsen (som vurderet af investigator).
6. Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadier: Forsøgspersoner modtog enhver antitumorterapi, såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og biologisk terapi eller enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere, men mindst 14 dage) efter den første administration af studielægemidlet:
7. Forventes at bruge immunsuppressive lægemidler i løbet af 4-ugers perioden før den første administration og under undersøgelsen, bortset fra kortikosteroid næsespray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag og tilsvarende lægemidler af samme art.
8. Med en historie med organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Modtog levende svækkede vacciner inden for 28 dage før den første administration.
10. Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadier: Forsøgspersoner med symptomatisk, ubehandlet eller som kræver kontinuerlig behandling (inklusive kortikosteroider og antiepileptika) af metastaser i centralnervesystemet (CNS) (for dem, der tidligere har modtaget behandling, dem, der har været klinisk stabile i kl. mindst 4 uger før indskrivning, har udelukket tegn på ny eller udvidet metastase og har afbrudt steroidbehandling kan tilmeldte personer med asymptomatisk hjernemetastase og ikke kræver behandling kan tilmeldes.
11. 10 Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadier: Toksiciteten efter tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til baseline eller grad 0-1 som angivet i NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra hårtab og pigmentering). Dem med irreversibel toksicitet, som ikke forventes at blive forværret af forsøgslægemidlet og kan tilmeldes efter bekræftelse med investigator.
12. Med en historie med autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme osv. Type 1 diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved erstatningsterapi, og hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis), som ikke kræver systemisk behandling, kan tilmeldes.
13. Med en historie med øjeblikkelig allergisk reaktion, eksem, der ikke kan kontrolleres med topikale kortikosteroider eller astma.
14. Med samtidige sygdomme, der ikke kan kontrolleres, herunder, men ikke begrænset til: uforklarlig feber > 38,5°C (personer med tumorfeber vurderes af investigator, om de skal inkluderes i undersøgelsen), symptomatisk kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ grad 2, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter behandling, og investigator vurderer, at det er af klinisk betydning), ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt opstod inden for 3 måneder før den første administration, dårligt kontrolleret arytmi; patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, interstitiel lungesygdom og dem med nedsat lungefunktion.
15. Med aktiv infektion og kræver i øjeblikket systemisk anti-infektionsbehandling; dem med aktiv tuberkulose.
16. Kendt historie med HIV, aktiv Treponema pallidum-infektion; HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/L; HCV-RNA positiv.
17. Andre situationer vurderet af investigator ikke egnede til at deltage i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, at have sygdomme eller historier, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens compliance.