评估 IPM514 在食管鳞状细胞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书，并能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。
2. 男女不限，年龄≥18岁。
3. 组织学证实诊断为食管鳞状细胞癌。

4. 剂量递增和剂量扩展阶段：在至少一种全身治疗（PD-1抗体联合铂类化疗）后出现进展或无法耐受。 以下情况视为一线标准治疗失败：

   • 新辅助/辅助免疫治疗联合含铂化疗期间肿瘤复发/进展。
   • 完成新辅助/辅助治疗后6个月内疾病复发的患者，且该新辅助/辅助治疗也被定义为一线治疗。
5. 剂量递增和剂量扩展阶段：至少1个RECIST v1.1可测量病灶，即CT或MRI显示的非淋巴结病灶长径≥10 mm或淋巴结病灶短径≥15毫米。 如果CT扫描切片厚度>5毫米，病灶最小直径为切片厚度的两倍（签署ICF前28天内可接受的检查结果）。
6. 新辅助治疗队列：未接受过任何食管癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术等；并计划在完成新辅助治疗后接受手术治疗。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分：0 或 1。
8. 预期生存期≥12周。
9. HLA 分型为 HLA*A: 0201 和/或 HLA*A: 1101。

10. 筛查期间器官功能水平需满足以下要求（检查前不输血或血液制品，不使用造血刺激因子等药物纠正血细胞数）：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
    • 血小板计数（PLT）≥100×109/L；
    • 血红蛋白（Hb）≥90克/升；
    • 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
    • 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；
    • 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥45mL/min；
    • 国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
    • 根据Fridericia标准计算的QTc间期，男性≤450ms，女性≤470ms；
    • 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（若尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白<1g即可入组）；
    • 心功能：左心室射血分数≥50%。
11. 符合条件的具有生育能力的患者（男性或女性）必须同意在试验期间及最后一次给药后6个月内采取经医学批准的物理避孕措施（如宫内节育器、避孕套、输卵管或输精管结扎等）；育龄妇女的血清或尿液 HCG 检测在筛查期间必须呈阴性。

排除标准：

1. 食管支架植入后；由于肿瘤显着侵犯邻近器官（主动脉或气管）而处于出血或穿孔高风险的患者。
2. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流的腹水。
3. 已知对研究药物的成分过敏。
4. 之前接受过 mRNA 疫苗治疗。
5. 受试者在首次给药前4周内接受过大手术或预计在研究期间接受大手术（由研究者判断）。
6. 剂量递增和剂量扩展阶段：受试者在28天或5个半衰期（以较短者为准，但至少14个半衰期）内接受任何抗肿瘤治疗，例如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和生物治疗，或任何研究性治疗第一次研究药物给药的天）：
7. 预计在首次给药前4周内和研究期间使用免疫抑制剂，但皮质类固醇鼻喷雾剂、吸入剂或全身泼尼松≤10mg/天及同类等效药物除外。
8. 有器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植史。
9. 首次接种前 28 天内接种过减毒活疫苗。
10. 剂量递增和剂量扩展阶段：有症状、未经治疗或需要持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药物）的中枢神经系统（CNS）转移受试者（对于过去接受过治疗的受试者，临床稳定至少入组前至少4周，已排除新发或扩大转移的证据并已停止类固醇治疗的可入组；无症状脑转移且不需要治疗的可入组。
11. 10 剂量递增和剂量扩大阶段：既往抗肿瘤治疗后的毒性尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0规定的基线或0-1级（脱发和色素沉着除外）。 那些具有不可逆毒性且预计不会因研究药物而加重的患者，经研究者确认后即可入组。
12. 有自身免疫性疾病病史，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病等。1型糖尿病、只能通过替代治疗控制的甲状腺功能减退症、皮肤病（如白癜风、不需要全身治疗的银屑病）可以入组。
13. 有立即过敏反应史、外用皮质类固醇或哮喘无法控制的湿疹。
14. 伴有无法控制的伴随疾病，包括但不限于：不明原因发热>38.5°C（肿瘤发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、纽约心脏协会（NYHA）有症状的充血性心力衰竭心功能分级≥2级，左心室射血分数（LVEF）<50%，高血压控制不佳（治疗后收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg，且研究者评估具有临床意义）、首次给药前3个月内发生不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞，心律失常控制不佳；患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺疾病和肺功能下降的患者。
15. 存在活动性感染，目前需要全身抗感染治疗；患有活动性结核病的人。
16. 已知的 HIV 病史、活动性梅毒螺旋体感染； HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 500 IU/L； HCV-RNA 阳性。
17. 研究者判断不适合参加本研究的其他情况，包括但不限于患有任何可能混淆研究结果或干扰患者依从性的疾病或病史。