切除不能な ALK+ NSCLC に対する 1L ロルラチニブ投与中の局所治療の変化に関する実際の研究 (COMLORLA)

1 包含基準

研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1.1.診断：

1. 研究対象集団：米国癌合同委員会（AJCC）v 7.0による局所進行性［（ステージIIIB/Cは集学的治療に適さない）］または転移性（ステージIV）であると組織学的または細胞学的に確認された診断を有する患者、ALK状態であるALK陽性NSCLC Ventana で実行される Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC テストによって決定されます。 ULTRA または XT プラットフォーム、FISH、PCR、次世代シーケンシング (NGS)、または循環腫瘍 DNA (ctDNA)。
2. 腫瘍要件: 以前に照射されていない、RECIST v. 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。 脳転移は許容されます。

1.2. 進行性疾患（ステージ IIIB/C は集学的治療に適さない）または転移性疾患（ステージ IV）に対するこれまでの全身治療は受けていない。

1.3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0、1、2、または 3。

1.4. 年齢 18 歳以上。 1.5. 以下を含む適切な肝機能:

1. 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN;
2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5.0 x ULN)。

1.6. 平均余命は少なくとも6か月。 1.7. 血清妊娠検査（妊娠の可能性のある女性の場合）スクリーニングでは陰性。 妊娠の可能性がない女性患者は、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

1. 以下のように定義される閉経後の状態に達した：別の病理学的または生理学的原因がなく、定期的な月経が少なくとも連続して12か月停止している（これは、必要に応じて血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルで閉経後状態を確認することで確認できます）。
2. 記録された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性患者（卵管結紮のある女性患者を含む）は、妊娠の可能性があると考えられます。 1.8. 患者（または法的に認められる代理人）が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームド・コンセント文書の証拠。

1.9. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の手順に喜んで従うことができる。 2.除外基準

以下の特徴/状態のいずれかを呈する被験者は、この臨床研究には含まれません。

2.1. ランダム化前4週間以内に大手術を受けた患者。 小規模な外科手術（ポート挿入など）は除外されませんが、創傷が適切に治癒するまで十分な時間が経過している必要があります。

2.2. -登録前2週間以内の放射線療法（定位的または部分的な脳照射を含む）。 無作為化前4週間以内に全脳照射を完了した患者、または無作為化前48時間以内に中枢神経系外での緩和的放射線療法を完了した患者も研究には含まれない。

2.3. 経口薬を服用できないなどの胃腸の異常。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除やラップバンドなどの吸収に影響を与える以前の外科的処置。活動性の炎症性胃腸疾患、慢性下痢、症候性憩室疾患;過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている。吸収不良症候群。

2.4. 薬物またはその製剤中の成分を研究するために重度の過敏症があることが知られている、またはその疑いがある。

2.5. -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、および肺線維症の病歴を含む、広範な播種性、両側性、またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴。

2.6. -無作為化前の過去3年以内の活動性悪性腫瘍（NSCLC、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、または現在治療を必要としない上皮内がん以外）の証拠。

2.7. ロルラチニブの初回投与前の 12 日以内に、以下の食品または医薬品のいずれかを同時使用した場合 (食品または医薬品が上記のカテゴリーのいずれかに該当するか疑問がある場合は、スポンサーに相談してください)。

1. 既知の強力なCYP3A阻害剤（例、強力なCYP3A阻害剤：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連柑橘類[例、セビリアオレンジ、ザボン]、ボセプレビル、コビシスタット、コニバプタン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル単独およびダノプレビル、エルビテグラビル、またはインジナビルとの併用）またはロピナビルまたはパリタプレビルまたはオムビタスビルまたはダサブビルまたはサキナビルまたはチプラナビル、テラプレビル、トロレアンドマイシン、およびボリコナゾール。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤（該当する場合）の局所使用は許可されています。
2. アステミゾール*、テルフェナジン*、シサプリド*、ピモジド、キニジン、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、アルフェンタニル、フェンタニル（経皮パッチを含む）または麦角アルカロイド（エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン）などの、狭い治療指数を持つ既知のCYP3A基質（*米国から販売中止）市場）。
3. 既知の強力な CYP3A 誘導剤 (例、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート)。 d. 狭い治療指数を持つ既知の P-gp 基質 (例、ジゴキシン)。

2.8. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動、あるいは研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究者の判断により、患者をこの研究に参加させるのは不適切であると考えられる。

2.9. -研究参加前および/または研究参加中の2週間以内に治験薬を含む他の研究に参加した。