Verklig studie av lokala terapiförändringar under 1L Lorlatinib vid inoperabel ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1.1. Diagnos:

1. Studiepopulation: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad [(stadium IIIB/C ej mottaglig för multimodalitetsbehandling) eller metastaserad (stadium IV) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positiv NSCLC där ALK-status bestäms av Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-test utfört på Ventana ULTRA- eller XT-plattformarna, FISH, PCR eller nästa generations sekvensering (NGS), eller cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).
2. Tumörkrav: Minst 1 mätbar målskada per RECIST v. 1.1 som inte tidigare har bestrålats. Hjärnmetastaser är tillåtna.

1.2. Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad (stadium IIIB/C ej lämplig för multimodalitetsbehandling) eller metastaserad (stadium IV) sjukdom.

1.3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 eller 3.

1.4. Ålder ≥18 år. 1.5. Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN vid levermetastaser).

1.6. Förväntad livslängd minst 6 månader. 1.7. Serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt vid screening. Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 på varandra följande månader utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak (vilket kan bekräftas med en serumfollikelstimulerande hormonnivå [FSH] som bekräftar det postmenopausala tillståndet om så är lämpligt);
2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga patienter (inklusive kvinnliga patienter med tubal ligering) anses vara i fertil ålder. 1.8. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten (eller en juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

1.9. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer. 2.Utslutningskriterier

Försökspersoner som uppvisar någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i denna kliniska studie:

2.1. Stor operation inom 4 veckor före randomisering. Mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. portinförande) är inte uteslutna, men tillräckligt med tid bör ha gått för adekvat sårläkning.

2.2. Strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning, inklusive stereotaktisk eller partiell hjärnbestrålning. Patienter som fullföljer helhjärnbestrålning inom 4 veckor före randomisering eller palliativ strålbehandling utanför CNS inom 48 timmar före randomisering kommer inte heller att inkluderas i studien.

2.3. Gastrointestinala abnormiteter, inklusive oförmåga att ta oral medicin; krav på intravenös näring; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion eller höftband; aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré, symptomatisk divertikulär sjukdom; behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; malabsorptionssyndrom.

2.4. Känd tidigare eller misstänkt allvarlig överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar.

2.5. Historik med omfattande, spridd, bilateral eller närvaro av grad 3 eller 4 interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, obliterativ bronkiolit och lungfibros.

2.6. Bevis på aktiv malignitet (annat än NSCLC, icke-melanom hudcancer eller lokaliserad prostatacancer eller någon in situ cancer som för närvarande inte kräver behandling) inom de senaste 3 åren före randomisering.

2.7. Samtidig användning av något av följande livsmedel eller läkemedel (konsultera sponsorn om du är osäker på om ett livsmedel eller ett läkemedel faller inom någon av ovanstående kategorier) inom 12 dagar före den första dosen av lorlatinib.

1. Kända starka CYP3A-hämmare (t.ex. starka CYP3A-hämmare: grapefruktjuice eller grapefrukt/grapefrukt relaterade citrusfrukter [t.ex. Sevilla apelsiner, pomelos], boceprevir, kobicistat, conivaptan, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, posaconvir elina enbart eller enbart danoprevir indadazol, ritonavir elina andazol eller lopinavir eller paritaprevir eller ombitasvir eller dasabuvir eller saquinavir eller tipranavir, telaprevir, troleandomycin och voriconazol. Lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt), såsom 2 % ketokonazolkräm, är tillåten.
2. Kända CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index, såsom astemizol*, terfenadin*, cisaprid*, pimozid, kinidin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (inklusive depotplåster) eller ergotalkaloider från US-ergotnamin,*dihydroergotnamin) marknadsföra).
3. Kända starka CYP3A-inducerare (t.ex. karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesört). d. Kända P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. digoxin).

2.8. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.

2.9. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 2 veckor före studiestart och/eller under studiedeltagande.