Real-world onderzoek naar lokale therapieveranderingen tijdens 1 liter lorlatinib bij inoperabel ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1.1. Diagnose:

1. Onderzoekspopulatie: Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd [(stadium IIIB/C niet vatbaar voor multimodale behandeling) of metastatisch (stadium IV) volgens American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positief NSCLC met ALK-status wordt bepaald door de Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-test uitgevoerd op de Ventana ULTRA- of XT-platforms, FISH, PCR, of next-generation sequencing (NGS), of circulerend tumor-DNA (ctDNA).
2. Tumorvereisten: Ten minste 1 meetbare doellaesie per RECIST v. 1.1 die niet eerder is bestraald. Hersenmetastasen zijn toegestaan.

1.2. Geen voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde (stadium IIIB/C niet vatbaar voor multimodale behandeling) of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte.

1.3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 of 3.

1.4. Leeftijd ≥18 jaar. 1.5. Adequate leverfunctie, waaronder:

1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN in geval van levermetastasen).

1.6. Levensverwachting minimaal 6 maanden. 1.7. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

1. Bereikte postmenopauzale status, als volgt gedefinieerd: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak (wat kan worden bevestigd met een serumfollikelstimulerend hormoon [FSH] -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt, indien van toepassing);
2. Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
3. Zorg voor medisch bevestigd ovariumfalen. Van alle andere vrouwelijke patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten met afbinden van de eileiders) wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden. 1.8. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek.

1.9. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures na te leven. 2.Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die een van de volgende kenmerken/aandoeningen vertonen, worden niet opgenomen in dit klinische onderzoek:

2.1. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Kleine chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld het inbrengen van een poort) zijn niet uitgesloten, maar er moet voldoende tijd zijn verstreken voor adequate wondgenezing.

2.2. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief stereotactische of gedeeltelijke hersenbestraling. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie de volledige hersenbestraling voltooien, of palliatieve bestralingstherapie buiten het centrale zenuwstelsel binnen 48 uur voorafgaand aan de randomisatie, zullen eveneens niet in het onderzoek worden opgenomen.

2.3. Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder het onvermogen om orale medicatie in te nemen; vereiste voor intraveneuze voeding; eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder totale maagresectie of schootband; actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte, chronische diarree, symptomatische divertikelziekte; behandeling van actieve maagzweren in de afgelopen 6 maanden; malabsorptiesyndromen.

2.4. Bekende eerdere of vermoedelijke ernstige overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor enig bestanddeel van hun formuleringen.

2.5. Voorgeschiedenis van uitgebreide, gedissemineerde, bilaterale of aanwezigheid van graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en longfibrose.

2.6. Bewijs van actieve maligniteit (anders dan NSCLC, niet-melanoom huidkanker, of gelokaliseerde prostaatkanker of enige in situ kanker die momenteel geen behandeling vereist) binnen de laatste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie.

2.7. Gelijktijdig gebruik van een van de volgende voedingsmiddelen of medicijnen (raadpleeg de sponsor als u twijfelt of een voedingsmiddel of medicijn in een van de bovenstaande categorieën valt) binnen 12 dagen voorafgaand aan de eerste dosis lorlatinib.

1. Bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. sterke CYP3A-remmers: grapefruitsap of grapefruit/grapefruit-gerelateerde citrusvruchten [bijv. Sevilla-sinaasappels, pomelo's], boceprevir, cobicistat, conivaptan, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, ritonavir alleen en met danoprevir of elvitegravir of indinavir of lopinavir of paritaprevir of ombitasvir of dasabuvir of saquinavir of tipranavir, telaprevir, troleandomycine en voriconazol. Het plaatselijke gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing), zoals 2% ketoconazolcrème, is toegestaan.
2. Bekende CYP3A-substraten met een smalle therapeutische index, zoals astemizol*, terfenadine*, cisapride*, pimozide, kinidine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, alfentanil, fentanyl (inclusief transdermale pleisters) of ergotalkaloïden (ergotamine, dihydroergotamine) (* teruggetrokken uit de VS markt).
3. Bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid). D. Bekende P-gp-substraten met een smalle therapeutische index (bijvoorbeeld digoxine).

2.8. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en zou, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

2.9. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.