Badanie w świecie rzeczywistym zmian w leczeniu miejscowym podczas stosowania 1 l lorlatynibu u nieresekcyjnego NSCLC ALK+ (COMLORLA)

1 Kryteria włączenia

Aby zakwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1.1. Diagnoza:

1. Populacja badania: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego nowotworu złośliwego [(stadium IIIB/C niepodlegające leczeniu multimodalnemu) lub z przerzutami (stadium IV) według American Joint Committee on Cancer (AJCC) wersja 7.0] ALK-dodatni NSCLC, w którym status ALK określa się za pomocą testu Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC przeprowadzanego na platformach Ventana ULTRA lub XT, metodą FISH, PCR lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub krążącego DNA nowotworu (ctDNA).
2. Wymagania dotyczące guza: Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa według RECIST wersja 1.1, która nie była wcześniej napromieniana. Dopuszczalne są przerzuty do mózgu.

1.2. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku choroby zaawansowanej (stadium IIIB/C, której nie można leczyć multimodalnie) lub z przerzutami (stadium IV).

1.3. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1, 2 lub 3.

1.4. Wiek ≥18 lat. 1,5. Odpowiednia funkcja wątroby, w tym:

1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN;
2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (≤5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).

1.6. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy. 1.7. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) w badaniu przesiewowym ujemny. Pacjentki nie mogące zajść w ciążę muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej (co można potwierdzić, jeśli to konieczne, oznaczając poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy potwierdzający stan pomenopauzalny);
2. Przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników;
3. Mają potwierdzoną medycznie niewydolność jajników. Wszystkie pozostałe pacjentki (w tym pacjentki po podwiązaniu jajowodów) uznaje się za zdolne do zajścia w ciążę. 1.8. Dowód własnoręcznie podpisanego i datowanego dokumentu świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

1.9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur. 2. Kryteria wykluczenia

Uczestnicy wykazujący którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną uwzględnieni w tym badaniu klinicznym:

2.1. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Drobne zabiegi chirurgiczne (np. założenie portu) nie są wykluczone, ale rana powinna upłynąć wystarczająco dużo czasu, aby zapewnić odpowiednie zagojenie się rany.

2.2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, obejmująca stereotaktyczne lub częściowe napromienianie mózgu. Pacjenci, którzy ukończyli napromienianie całego mózgu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub paliatywną radioterapię poza OUN w ciągu 48 godzin przed randomizacją również nie zostaną włączeni do badania.

2.3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym niemożność przyjmowania leków doustnych; konieczność żywienia dożylnego; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka lub opaska biodrowa; czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, objawowa choroba uchyłkowa; leczenie czynnej choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy; zespoły złego wchłaniania.

2.4. Znana wcześniej lub podejrzewana ciężka nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek składnik jego preparatu.

2.5. Rozległe, rozsiane, obustronne lub obecność śródmiąższowego zwłóknienia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie, w tym zapalenie płuc w wywiadzie, zapalenie płuc z powodu nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc.

2.6. Dowody na aktywny nowotwór złośliwy (inny niż NSCLC, rak skóry niebędący czerniakiem, zlokalizowany rak prostaty lub jakikolwiek nowotwór in situ, który obecnie nie wymaga leczenia) w ciągu ostatnich 3 lat przed randomizacją.

2.7. Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z poniższych produktów spożywczych lub leków (w razie wątpliwości należy skonsultować się ze sponsorem, czy dany produkt spożywczy lub lek należy do którejkolwiek z powyższych kategorii) w ciągu 12 dni przed podaniem pierwszej dawki lorlatynibu.

1. Znane silne inhibitory CYP3A (np. silne inhibitory CYP3A: sok grejpfrutowy lub owoce cytrusowe grejpfruta/grejpfruta [np. pomarańcze sewilskie, pomelo], boceprewir, kobicystat, koniwaptan, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, sam rytonawir oraz z danoprewirem, elwitegrawirem lub indynawirem lub lopinawir lub parytaprewir lub ombitaswir lub dazabuwir lub sakwinawir lub typranawir, telaprewir, troleandomycyna i worykonazol. Dozwolone jest miejscowe stosowanie tych leków (jeśli dotyczy), takich jak 2% krem ​​​​ketokonazolowy.
2. Znane substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak astemizol*, terfenadyna*, cyzapryd*, pimozyd, chinidyna, takrolimus, cyklosporyna, syrolimus, alfentanyl, fentanyl (w tym plaster przezskórny) lub alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina) (*wycofane z USA rynek).
3. Znane silne induktory CYP3A (np. karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny). D. Znane substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna).

2.8. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłoby, że pacjent nie byłby odpowiedni do włączenia do tego badania.

2.9. Udział w innych badaniach z udziałem badanego(ych) leku(ów) w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie uczestnictwa w badaniu.