Real-world studie av lokale terapiendringer i løpet av 1L Lorlatinib ved ikke-opererbar ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Inkluderingskriterier

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1.1. Diagnose:

1. Studiepopulasjon: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert [(stadium IIIB/C ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positiv NSCLC der ALK-status bestemmes av Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-test utført på Ventana ULTRA- eller XT-plattformer, FISH, PCR eller neste generasjons sekvensering (NGS), eller sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
2. Tumorkrav: Minst 1 målbar mållesjon per RECIST v. 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt. Hjernemetastaser er tillatt.

1.2. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert (stadium IIIB/C ikke egnet for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) sykdom.

1.3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 eller 3.

1.4. Alder ≥18 år. 1.5. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN ved levermetastaser).

1.6. Forventet levealder minst 6 måneder. 1.7. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak (som kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå som bekrefter postmenopausal tilstand hvis det er aktuelt);
2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige pasienter (inkludert kvinnelige pasienter med tubal ligering) anses å være i fertil alder. 1.8. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

1.9. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer. 2. Eksklusjonskriterier

Personer som har noen av følgende egenskaper/tilstander vil ikke bli inkludert i denne kliniske studien:

2.1. Større operasjon innen 4 uker før randomisering. Mindre kirurgiske inngrep (f.eks. portinnføring) er ikke utelukket, men tilstrekkelig tid bør ha gått for tilstrekkelig sårheling.

2.2. Strålebehandling innen 2 uker før påmelding, inkludert stereotaktisk eller delvis hjernebestråling. Pasienter som fullfører helhjernebestråling innen 4 uker før randomisering eller palliativ strålebehandling utenfor CNS innen 48 timer før randomisering vil heller ikke bli inkludert i studien.

2.3. Gastrointestinale abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon eller lapbånd; aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, kronisk diaré, symptomatisk divertikkelsykdom; behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; malabsorpsjonssyndromer.

2.4. Kjent tidligere eller mistenkt alvorlig overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer.

2.5. Anamnese med omfattende, spredt, bilateral eller tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose.

2.6. Bevis på aktiv malignitet (annet enn NSCLC, ikke-melanom hudkreft eller lokalisert prostatakreft eller in situ kreft som for øyeblikket ikke krever behandling) innen de siste 3 årene før randomisering.

2.7. Samtidig bruk av noen av følgende matvarer eller legemidler (konsulter sponsoren hvis du er i tvil om en matvare eller et legemiddel faller inn under noen av de ovennevnte kategoriene) innen 12 dager før første dose lorlatinib.

1. Kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. sterke CYP3A-hemmere: grapefruktjuice eller grapefrukt/grapefrukt-relaterte sitrusfrukter [f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelos], boceprevir, kobicistat, conivaptan, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, posaconvir elina alene og ritonavir-indazol, ritonavir eller indazol alene eller lopinavir eller paritaprevir eller ombitasvir eller dasabuvir eller sakinavir eller tipranavir, telaprevir, troleandomycin og voriconazol. Aktuell bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, er tillatt.
2. Kjente CYP3A-substrater med smal terapeutisk indeks, slik som astemizol*, terfenadin*, cisaprid*, pimozid, kinidin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (inkludert depotplaster) eller ergotalkaloider fra US (ergotwamin) (ergotwamin) (hydroergotwamin) marked).
3. Kjente sterke CYP3A-induktorer (f.eks. karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesurt). d. Kjente P-gp-substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. digoksin).

2.8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller undersøkelsesproduktadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

2.9. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 2 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse.