Praxisnahe Studie zu lokalen Therapieänderungen unter 1L Lorlatinib bei inoperablem ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1.1. Diagnose:

1. Studienpopulation: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen [(Stadium IIIB/C nicht für multimodale Behandlung geeignet) oder metastasierten (Stadium IV) gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positivem NSCLC mit ALK-Status wird durch den Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-Test bestimmt, der auf den Ventana ULTRA- oder XT-Plattformen, FISH, PCR oder Next Generation Sequencing (NGS) oder zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) durchgeführt wird.
2. Tumoranforderungen: Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST v. 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Hirnmetastasen sind erlaubt.

1.2. Keine vorherige systemische Behandlung einer fortgeschrittenen (Stadium IIIB/C ist für eine multimodale Behandlung nicht geeignet) oder metastasierten (Stadium IV) Erkrankung.

1.3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1, 2 oder 3.

1.4. Alter ≥18 Jahre. 1.5. Angemessene Leberfunktion, einschließlich:

1. Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN bei Lebermetastasen).

1.6. Lebenserwartung mindestens 6 Monate. 1.7. Serumschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache (was ggf. durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] bestätigt werden kann, der den postmenopausalen Zustand bestätigt);
2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
3. Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen. Alle anderen Patientinnen (einschließlich Patientinnen mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig. 1.8. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

1.9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten. 2. Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Merkmale/Beschwerden aufweisen, werden nicht in diese klinische Studie einbezogen:

2.1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Porteinlage) sind nicht ausgeschlossen, es sollte jedoch ausreichend Zeit für eine ausreichende Wundheilung verstrichen sein.

2.2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich stereotaktischer oder teilweiser Gehirnbestrahlung. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Ganzhirnbestrahlung oder innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung eine palliative Strahlentherapie außerhalb des ZNS abschließen, werden ebenfalls nicht in die Studie einbezogen.

2.3. Magen-Darm-Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung; frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich vollständiger Magenresektion oder Schoßband; aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, symptomatische Divertikelerkrankung; Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten; Malabsorptionssyndrome.

2.4. Bekannte frühere oder vermutete schwere Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder einem Bestandteil ihrer Formulierungen.

2.5. Vorgeschichte ausgedehnter, disseminierter, bilateraler oder vorhandener interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung Grad 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Hypersensitivitätspneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose.

2.6. Nachweis einer aktiven Malignität (außer NSCLC, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs oder einem In-situ-Krebs, der derzeit keiner Behandlung bedarf) innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Randomisierung.

2.7. Gleichzeitige Einnahme eines der folgenden Lebensmittel oder Arzneimittel (konsultieren Sie den Sponsor, wenn Sie Zweifel haben, ob ein Lebensmittel oder Arzneimittel in eine der oben genannten Kategorien fällt) innerhalb von 12 Tagen vor der ersten Dosis Lorlatinib.

1. Bekannte starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. starke CYP3A-Inhibitoren: Grapefruitsaft oder mit Grapefruit/Grapefruit verwandte Zitrusfrüchte [z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen], Boceprevir, Cobicistat, Conivaptan, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir allein und mit Danoprevir oder Elvitegravir oder Indinavir oder Lopinavir oder Paritaprevir oder Ombitasvir oder Dasabuvir oder Saquinavir oder Tipranavir, Telaprevir, Troleandomycin und Voriconazol. Die topische Anwendung dieser Medikamente (falls zutreffend), wie z. B. 2 % Ketoconazol-Creme, ist erlaubt.
2. Bekannte CYP3A-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, wie Astemizol*, Terfenadin*, Cisaprid*, Pimozid, Chinidin, Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus, Alfentanil, Fentanyl (einschließlich transdermaler Pflaster) oder Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin) (*aus den USA zurückgezogen Markt).
3. Bekannte starke CYP3A-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut). D. Bekannte P-gp-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Digoxin).

2.8. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und würde nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

2.9. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn und/oder während der Studienteilnahme.