Studio nel mondo reale dei cambiamenti della terapia locale durante 1 litro di Lorlatinib nel NSCLC ALK+ non resecabile (COMLORLA)

1 Criteri di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio:

1.1. Diagnosi:

1. Popolazione dello studio: pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC localmente avanzato [(Stadio IIIB/C non trattabile per il trattamento multimodale) o metastatico (Stadio IV) secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positivo dove stato ALK è determinato dal test IHC Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) eseguito sulle piattaforme Ventana ULTRA o XT, FISH, PCR, o sequenziamento di nuova generazione (NGS), o DNA tumorale circolante (ctDNA).
2. Requisiti del tumore: almeno 1 lesione target misurabile per RECIST v. 1.1 che non è stata precedentemente irradiata. Sono ammesse metastasi cerebrali.

1.2. Nessun precedente trattamento sistemico per la malattia avanzata (Stadio IIIB/C non trattabile in multimodalità) o metastatica (Stadio IV).

1.3. Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) 0, 1, 2 o 3.

1.4. Età ≥18 anni. 1.5. Funzionalità epatica adeguata, tra cui:

1. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN in caso di metastasi epatiche).

1.6. Aspettativa di vita almeno 6 mesi. 1.7. Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile in età non fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

1. Raggiunto stato postmenopausale, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa (che può essere confermata con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante [FSH] che conferma lo stato postmenopausale, se appropriato);
2. Hanno subito un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
3. Avere un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutte le altre pazienti di sesso femminile (comprese le pazienti con legatura delle tube) sono considerate potenzialmente fertili. 1.8. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

1.9. Disponibile e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure. 2.Criteri di esclusione

I soggetti che presentano una delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi in questo studio clinico:

2.1. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione. Non sono escluse procedure chirurgiche minori (ad esempio, inserimento del port), ma dovrebbe essere trascorso un tempo sufficiente per un'adeguata guarigione della ferita.

2.2. Radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento, inclusa l'irradiazione stereotassica o parziale del cervello. Anche i pazienti che hanno completato l'irradiazione dell'intero cervello entro 4 settimane prima della randomizzazione o la radioterapia palliativa al di fuori del sistema nervoso centrale entro 48 ore prima della randomizzazione non saranno inclusi nello studio.

2.3. Anomalie gastrointestinali, inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale; necessità di alimentazione endovenosa; precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento, inclusa la resezione gastrica totale o la fascia addominale; malattia infiammatoria gastrointestinale attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare sintomatica; trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; sindromi da malassorbimento.

2.4. Ipersensibilità grave nota, precedente o sospetta, ai farmaci in studio o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.

2.5. Anamnesi di fibrosi interstiziale estesa, disseminata, bilaterale o presenza di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare.

2.6. Evidenza di tumore maligno attivo (diverso da NSCLC, cancro della pelle non melanoma o cancro della prostata localizzato o qualsiasi cancro in situ che attualmente non richiede trattamento) negli ultimi 3 anni prima della randomizzazione.

2.7. Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti alimenti o farmaci (consultare lo sponsor in caso di dubbi se un alimento o un farmaco rientri in una delle categorie sopra indicate) entro 12 giorni prima della prima dose di lorlatinib.

1. Noti potenti inibitori del CYP3A (ad es., forti inibitori del CYP3A: succo di pompelmo o pompelmo/agrumi correlati al pompelmo [ad es., arance di Siviglia, pomeli], boceprevir, cobicistat, conivaptan, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, ritonavir da solo e con danoprevir o elvitegravir o indinavir o lopinavir o paritaprevir o ombitasvir o dasabuvir o saquinavir o tipranavir, telaprevir, troleandomicina e voriconazolo. È consentito l'uso topico di questi farmaci (se applicabile), come la crema al ketoconazolo al 2%.
2. Substrati noti del CYP3A con indice terapeutico ristretto, come astemizolo*, terfenadina*, cisapride*, pimozide, chinidina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, alfentanil, fentanil (incluso cerotto transdermico) o alcaloidi dell'ergot (ergotamina, diidroergotamina) (*ritirati dagli Stati Uniti mercato).
3. Noti potenti induttori del CYP3A (ad es. carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni). D. Substrati noti della P-gp con uno stretto indice terapeutico (ad esempio, digossina).

2.8. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi, inclusa idea o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.

2.9. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.