Реальное исследование изменений местной терапии при введении 1 л лорлатиниба при неоперабельном ALK+ НМРЛ (COMLORLA)

1 Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1.1. Диагноз:

1. Исследуемая популяция: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного [(стадия IIIB/C не поддается мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) по версии Американского объединенного комитета по раку (AJCC) v 7.0] ALK-положительного НМРЛ со статусом ALK. определяется с помощью IHC-теста Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx), выполняемого на Ventana ULTRA или XT. Платформы, FISH, ПЦР, секвенирование следующего поколения (NGS) или циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК).
2. Требования к опухолям: минимум 1 измеримое целевое поражение согласно RECIST v. 1.1, которое ранее не подвергалось облучению. Метастазы в головной мозг разрешены.

1.2. Отсутствие предшествующего системного лечения распространенного (стадия IIIB/C, не поддающегося мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) заболевания.

1.3. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1, 2 или 3.

1.4. Возраст ≥18 лет. 1,5. Адекватная функция печени, в том числе:

1. Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН;
2. Аспартат-аминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН (≤5,0 x ВГН в случае метастазов в печень).

1.6. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев. 1.7. Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) при скрининге отрицательный. Пациентки женского пола недетородного возраста должны соответствовать как минимум одному из следующих критериев:

1. Достигнутый статус постменопаузы, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины (что может быть подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке крови, подтверждающим состояние постменопаузы, если это необходимо);
2. прошли документированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
3. Иметь медицинское подтверждение недостаточности яичников. Все остальные пациентки женского пола (включая пациенток с перевязкой маточных труб) считаются детородными. 1.8. Документ об информированном согласии с личной подписью и датой, указывающий на то, что пациент (или его законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

1.9. Желание и возможность соблюдать плановые посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры. 2. Критерии исключения

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в это клиническое исследование:

2.1. Масштабное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации. Незначительные хирургические процедуры (например, установка порта) не исключаются, но должно пройти достаточно времени для адекватного заживления раны.

2.2. Лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование, включая стереотаксическое или частичное облучение головного мозга. Пациенты, которые завершили облучение всего мозга в течение 4 недель до рандомизации или паллиативную лучевую терапию за пределами ЦНС в течение 48 часов до рандомизации, также не будут включены в исследование.

2.3. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая невозможность приема пероральных препаратов; потребность во внутривенном питании; предыдущие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка или наложение бандажа; активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, симптоматическая дивертикулярная болезнь; лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев; синдромы мальабсорбции.

2.4. Известная ранее или подозреваемая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту их состава.

2.5. В анамнезе обширный, диссеминированный, двусторонний или наличие интерстициального фиброза 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких, включая в анамнезе пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальную пневмонию, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит и легочный фиброз.

2.6. Доказательства активного злокачественного новообразования (кроме НМРЛ, немеланомного рака кожи или локализованного рака предстательной железы или любого рака in situ, который в настоящее время не требует лечения) в течение последних 3 лет до рандомизации.

2.7. Одновременный прием любого из следующих продуктов питания или лекарств (проконсультируйтесь со спонсором, если вы сомневаетесь, относится ли продукт питания или лекарство к какой-либо из вышеперечисленных категорий) в течение 12 дней до приема первой дозы лорлатиниба.

1. Известные сильные ингибиторы CYP3A (например, сильные ингибиторы CYP3A: грейпфрутовый сок или цитрусовые, родственные грейпфрутам/грейпфрутам [например, севильские апельсины, помело], боцепревир, кобицистат, кониваптан, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ритонавир отдельно и в сочетании с данопревиром, элвитегравиром или индинавиром или лопинавир или паритапревир или омбитасвир или дасабувир или саквинавир или типранавир, телапревир, тролеандомицин и вориконазол. Разрешается местное применение этих препаратов (если применимо), например 2% крема кетоконазола.
2. Известные субстраты CYP3A с узким терапевтическим индексом, такие как астемизол*, терфенадин*, цизаприд*, пимозид, хинидин, такролимус, циклоспорин, сиролимус, альфентанил, фентанил (включая трансдермальный пластырь) или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) (*изъяты из США). рынок).
3. Известные сильные индукторы CYP3A (например, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампицин, зверобой). д. Известны субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин).

2.8. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, а также лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования. и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в этом исследовании.

2.9. Участие в других исследованиях с участием исследуемых препаратов в течение 2 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.