Estudio del mundo real de los cambios en la terapia local durante 1 litro de lorlatinib en el NSCLC ALK+ irresecable (COMLORLA)

1 Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en el estudio:

1.1. Diagnóstico:

1. Población de estudio: Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC localmente avanzado [(Estadio IIIB/C no apto para tratamiento multimodal) o metastásico (Estadio IV) según el American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positivo donde el estado de ALK se determina mediante la prueba IHC de diagnóstico complementario (CDx) de Ventana ALK (D5F3) realizada en las plataformas Ventana ULTRA o XT, FISH, PCR, o secuenciación de próxima generación (NGS), o ADN tumoral circulante (ctDNA).
2. Requisitos del tumor: Al menos 1 lesión diana mensurable según RECIST v. 1.1 que no haya sido irradiada previamente. Se permiten metástasis cerebrales.

1.2. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada (estadio IIIB/C no susceptible de tratamiento multimodal) o metastásica (estadio IV).

1.3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0, 1, 2 o 3.

1.4. Edad ≥18 años. 1.5. Función hepática adecuada, que incluye:

1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN en caso de metástasis hepáticas).

1.6. Esperanza de vida de al menos 6 meses. 1.7. Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa en el momento de la selección. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa (que puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo [FSH] que confirme el estado posmenopáusico, si corresponde);
2. Haber sido sometido a una histerectomía y/o ooforectomía bilateral documentada;
3. Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás pacientes femeninas (incluidas las pacientes con ligaduras de trompas) se consideran en edad fértil. 1.8. Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que el paciente (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

1.9. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos. 2.Criterios de exclusión

Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes características/condiciones no se incluirán en este estudio clínico:

2.1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. No se excluyen los procedimientos quirúrgicos menores (p. ej., inserción de puertos), pero debería haber transcurrido suficiente tiempo para que la herida cicatrice adecuadamente.

2.2. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluida la irradiación cerebral estereotáxica o parcial. Los pacientes que completen la irradiación de todo el cerebro dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o la radioterapia paliativa fuera del SNC dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización tampoco se incluirán en el estudio.

2.3. Anomalías gastrointestinales, incluida la imposibilidad de tomar medicamentos orales; necesidad de alimentación intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, incluida la resección gástrica total o banda gástrica; enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular sintomática; tratamiento para la úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; Síndromes de malabsorción.

2.4. Hipersensibilidad grave previa conocida o sospechada a los fármacos del estudio o cualquier componente de sus formulaciones.

2.5. Antecedentes de fibrosis intersticial extensa, diseminada, bilateral o presencia de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterativa y fibrosis pulmonar.

2.6. Evidencia de malignidad activa (que no sea NSCLC, cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado o cualquier cáncer in situ que actualmente no requiera tratamiento) dentro de los últimos 3 años antes de la aleatorización.

2.7. Uso simultáneo de cualquiera de los siguientes alimentos o medicamentos (consulte al patrocinador si tiene dudas sobre si un alimento o medicamento se incluye en alguna de las categorías anteriores) dentro de los 12 días anteriores a la primera dosis de lorlatinib.

1. Inhibidores potentes de CYP3A conocidos (p. ej., inhibidores potentes de CYP3A: jugo de pomelo o pomelo/frutas cítricas relacionadas con el pomelo [p. ej., naranjas de Sevilla, pomelos], boceprevir, cobicistat, conivaptan, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, ritonavir solo y con danoprevir o elvitegravir o indinavir o lopinavir o paritaprevir o ombitasvir o dasabuvir o saquinavir o tipranavir, telaprevir, troleandomicina y voriconazol. Se permite el uso tópico de estos medicamentos (si corresponde), como la crema de ketoconazol al 2%.
2. Sustratos conocidos de CYP3A con un índice terapéutico estrecho, como astemizol*, terfenadina*, cisaprida*, pimozida, quinidina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, alfentanilo, fentanilo (incluido el parche transdérmico) o alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina) (*retirados de EE. UU. mercado).
3. Inductores potentes de CYP3A conocidos (p. ej., carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan). d. Sustratos de gp-P conocidos con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina).

2.8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida ideación o conducta suicida reciente (en el último año) o activa, o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio. y, a juicio del investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.

2.9. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.