Estudo do mundo real de mudanças na terapia local durante 1L de Lorlatinibe em NSCLC ALK+ irressecável (COMLORLA)

1 Critérios de Inclusão

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1.1. Diagnóstico:

1. População do estudo: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC localmente avançado [(Estágio IIIB/C não passível de tratamento multimodal) ou metastático (Estágio IV) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positivo onde status ALK é determinado pelo teste IHC Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) realizado nas plataformas Ventana ULTRA ou XT, FISH, PCR, ou sequenciamento de próxima geração (NGS), ou DNA tumoral circulante (ctDNA).
2. Requisitos do tumor: Pelo menos 1 lesão alvo mensurável por RECIST v. 1.1 que não tenha sido irradiada anteriormente. Metástases cerebrais são permitidas.

1.2. Nenhum tratamento sistêmico prévio para doença avançada (Estágio IIIB/C não passível de tratamento multimodal) ou metastática (Estágio IV).

1.3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1, 2 ou 3.

1.4. Idade ≥18 anos. 1.5. Função hepática adequada, incluindo:

1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
2. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN em caso de metástases hepáticas).

1.6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses. 1.7. Teste sérico de gravidez (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

1. Status pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa (que pode ser confirmada com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante [FSH] confirmando o estado pós-menopausa, se apropriado);
2. Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
3. Ter insuficiência ovariana confirmada clinicamente. Todas as outras pacientes do sexo feminino (incluindo pacientes do sexo feminino com laqueadura tubária) são consideradas com potencial para engravidar. 1.8. Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado pessoalmente, indicando que o paciente (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

1.9. Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos. 2. Critérios de exclusão

Indivíduos que apresentem qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos neste estudo clínico:

2.1. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à randomização. Procedimentos cirúrgicos menores (por exemplo, inserção de porta) não são excluídos, mas deve ter passado tempo suficiente para a cicatrização adequada da ferida.

2.2. Radioterapia nas 2 semanas anteriores à inscrição, incluindo irradiação cerebral estereotáxica ou parcial. Pacientes que completam a irradiação cerebral total nas 4 semanas anteriores à randomização ou radioterapia paliativa fora do SNC nas 48 horas anteriores à randomização também não serão incluídos no estudo.

2.3. Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação intravenosa; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo ressecção gástrica total ou banda volta; doença gastrointestinal inflamatória activa, diarreia crónica, doença diverticular sintomática; tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; síndromes de má absorção.

2.4. Hipersensibilidade grave conhecida, prévia ou suspeita, aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações.

2.5. História de fibrose intersticial extensa, disseminada, bilateral ou presença de grau 3 ou 4 ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar.

2.6. Evidência de malignidade ativa (exceto NSCLC, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado ou qualquer câncer in situ que atualmente não requer tratamento) nos últimos 3 anos antes da randomização.

2.7. Uso simultâneo de qualquer um dos seguintes alimentos ou medicamentos (consulte o patrocinador em caso de dúvida se um alimento ou medicamento se enquadra em alguma das categorias acima) nos 12 dias anteriores à primeira dose de lorlatinibe.

1. Inibidores fortes do CYP3A conhecidos (por exemplo, inibidores fortes do CYP3A: suco de toranja ou frutas cítricas relacionadas com toranja/toranja [por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos], boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, ritonavir sozinho e com danoprevir ou elvitegravir ou indinavir ou lopinavir ou paritaprevir ou ombitasvir ou dasabuvir ou saquinavir ou tipranavir, telaprevir, troleandomicina e voriconazol. É permitido o uso tópico desses medicamentos (se aplicável), como creme de cetoconazol a 2%.
2. Substratos conhecidos do CYP3A com índice terapêutico estreito, como astemizol*, terfenadina*, cisaprida*, pimozida, quinidina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, alfentanil, fentanil (incluindo adesivo transdérmico) ou alcalóides do ergot (ergotamina, diidroergotamina) (*retirado dos EUA mercado).
3. Indutores fortes do CYP3A conhecidos (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, erva de São João). d. Substratos conhecidos da P-gp com um índice terapêutico estreito (por exemplo, digoxina).

2.8. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.

2.9. Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) experimental(is) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.