Reaalimaailman tutkimus paikallisten terapian muutoksista 1 litran lorlatinibiannoksen aikana leikkauskelvottomassa ALK+ NSCLC:ssä (COMLORLA)

1 Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1.1. Diagnoosi:

1. Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0: paikallisesti edennyt [(vaihe IIIB/C ei sovi multimodaalihoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV)] ALK-positiivinen NSCLC, jossa ALK-status määritetään Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-testillä, joka suoritetaan Ventana ULTRA- tai XT-alustoille, FISH, PCR tai seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) tai kiertävä kasvain-DNA (ctDNA).
2. Kasvainvaatimukset: Vähintään 1 mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v. 1.1:tä kohden, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Aivometastaasit ovat sallittuja.

1.2. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen (vaihe IIIB/C, joka ei sovellu multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattisen (vaihe IV) taudin hoitoon.

1.3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 tai 3.

1.4. Ikä ≥18 vuotta. 1.5. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN maksametastaasien tapauksessa).

1.6. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta. 1.7. Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa. Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten lopettaminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä (joka voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH]-tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan tarvittaessa);
2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naispotilaiden (mukaan lukien naispotilaat, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. 1.8. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.

1.9. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä. 2. Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista/tiloista, ei oteta mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen:

2.1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Pienet kirurgiset toimenpiteet (esim. portin asettaminen) eivät ole poissuljettuja, mutta riittävän ajan on oltava kulunut riittävän haavan paranemiseen.

2.2. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien stereotaktinen tai osittainen aivojen säteilytys. Tutkimukseen ei myöskään sisällytetä potilaita, jotka suorittavat kokoaivojen säteilytyksen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai palliatiivista sädehoitoa keskushermoston ulkopuolella 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.

2.3. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun kokonaisresektio tai lantionauha; aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, oireinen divertikulaarinen sairaus; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; imeytymishäiriösyndrooma.

2.4. Tunnettu tai epäilty vakava yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai mille tahansa niiden formulaatioiden aineosalle.

2.5. Anamneesissa laaja, disseminoitunut, kahdenvälinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi.

2.6. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta (muu kuin NSCLC, ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä, joka ei tällä hetkellä vaadi hoitoa) viimeisen kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista.

2.7. Minkä tahansa seuraavista elintarvikkeista tai lääkkeistä samanaikainen käyttö (käänny sponsorin puoleen, jos olet epävarma, kuuluuko ruoka tai lääke johonkin yllä olevista luokista) 12 päivän sisällä ennen ensimmäistä lorlatinibi-annosta.

1. Tunnetut vahvat CYP3A:n estäjät (esim. vahvat CYP3A:n estäjät: greippimehu tai greippiin/greippiin läheiset sitrushedelmät [esim. Sevillan appelsiinit, pomelot], bocepreviiri, kobisistaatti, konivaptaani, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli ja elviritegraippiviruksen tai elviritegraipin viruksen kanssa yksinään tai lopinaviiri tai paritapreviiri tai ombitasviiri tai dasabuviiri tai sakinaviiri tai tipranaviiri, telapreviiri, troleandomysiini ja vorikonatsoli. Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö on sallittua.
2. Tunnetut CYP3A-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten astemitsoli*, terfenadiini*, sisapridi*, pimotsidi, kinidiini, takrolimuusi, syklosporiini, sirolimuusi, alfentaniili, fentanyyli (mukaan lukien depotlaastari) tai torajyväalkaloidit (ergotamiini, dihydroergotamiini) (* USA:sta) markkinoida).
3. Tunnetut voimakkaat CYP3A:n indusoijat (esim. karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma). d. Tunnetut P-gp-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. digoksiini).

2.8. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

2.9. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.