Reálná studie změn lokální terapie během 1 l lorlatinibu u neresekovatelného ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Kritéria zahrnutí

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1.1. Diagnóza:

1. Populace studie: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého [(stádium IIIB/C není vhodné pro multimodální léčbu) nebo metastatického (stádium IV) podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-pozitivní NSCLC, kde je stav ALK se určuje pomocí Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC testu provedeného na platformách Ventana ULTRA nebo XT, FISH, PCR nebo sekvenování nové generace (NGS) nebo cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
2. Požadavky na nádor: Alespoň 1 měřitelná cílová léze na RECIST v. 1.1, která nebyla předtím ozářena. Mozkové metastázy jsou povoleny.

1.2. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého onemocnění (stadium IIIB/C není vhodné pro multimodalitní léčbu) nebo metastatického onemocnění (stadium IV).

1.3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0, 1, 2 nebo 3.

1.4. Věk ≥18 let. 1.5. Přiměřená funkce jater, včetně:

1. Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN v případě jaterních metastáz).

1.6. Délka života minimálně 6 měsíců. 1.7. Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny (což může být potvrzeno hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH], která případně potvrzuje postmenopauzální stav);
2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní pacientky (včetně pacientek s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku. 1.8. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech studie.

1.9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy. 2. Kritéria vyloučení

Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do této klinické studie:

2.1. Velká operace během 4 týdnů před randomizací. Menší chirurgické zákroky (např. zavedení portu) nejsou vyloučeny, ale měl by uplynout dostatečný čas pro adekvátní zhojení rány.

2.2. Radiační terapie do 2 týdnů před zařazením, včetně stereotaktického nebo částečného ozáření mozku. Do studie také nebudou zahrnuti pacienti, kteří dokončí ozáření celého mozku během 4 týdnů před randomizací nebo paliativní radiační terapii mimo CNS během 48 hodin před randomizací.

2.3. Gastrointestinální abnormality, včetně neschopnosti užívat perorální léky; požadavek na nitrožilní výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku nebo bandáže; aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem, symptomatická divertikulární choroba; léčba aktivního peptického vředového onemocnění v posledních 6 měsících; malabsorpční syndromy.

2.4. Známá předchozí nebo suspektní závažná přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích.

2.5. Anamnéza rozsáhlé, diseminované, bilaterální nebo přítomnosti intersticiální fibrózy 3. nebo 4. stupně nebo intersticiálního plicního onemocnění včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiální plicní choroby, obliterativní bronchiolitidy a plicní fibrózy.

2.6. Důkaz o aktivní malignitě (jiné než NSCLC, nemelanomový karcinom kůže nebo lokalizovaný karcinom prostaty nebo jakýkoli in situ karcinom, který v současnosti nevyžaduje léčbu) během posledních 3 let před randomizací.

2.7. Současné užívání kterékoli z následujících potravin nebo léků (v případě pochybností, zda potravina nebo lék spadají do některé z výše uvedených kategorií, poraďte se se sponzorem) během 12 dnů před první dávkou lorlatinibu.

1. Známé silné inhibitory CYP3A (např. silné inhibitory CYP3A: grapefruitový džus nebo grapefruit/grapefruit příbuzné citrusové plody [např. sevillské pomeranče, pomela], boceprevir, kobicistat, conivaptan, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, ritonavir samostatně nebo v kombinaci s eldanovigradinem nebo lopinavir nebo paritaprevir nebo ombitasvir nebo dasabuvir nebo saquinavir nebo tipranavir, telaprevir, troleandomycin a vorikonazol. Místní použití těchto léků (pokud je to možné), jako je 2% ketokonazolový krém, je povoleno.
2. Známé substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem, jako je astemizol*, terfenadin*, cisaprid*, pimozid, chinidin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (včetně transdermálních náplastí) nebo námelové alkaloidy (ergotamin,*dihydroergotamin stažený z USA) trh).
3. Známé silné induktory CYP3A (např. karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná). d. Známé substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem (např. digoxin).

2.8. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.

2.9. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 2 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.