Étude dans le monde réel des changements thérapeutiques locaux pendant 1 L de Lorlatinib dans le CPNPC ALK+ non résécable (COMLORLA)

1 Critères d'inclusion

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1.1. Diagnostic:

1. Population étudiée : Patients avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC ALK-positif localement avancé [(stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] est déterminé par le test IHC Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) effectué sur les plates-formes Ventana ULTRA ou XT, FISH, PCR ou séquençage de nouvelle génération (NGS), ou ADN tumoral circulant (ADNc).
2. Exigences relatives à la tumeur : au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST v. 1.1 qui n'a pas été préalablement irradiée. Les métastases cérébrales sont autorisées.

1.2. Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement multimodal) ou métastatique (stade IV).

1.3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1, 2 ou 3.

1.4. Âge ≥18 ans. 1.5. Fonction hépatique adéquate, notamment :

1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ;
2. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques).

1.6. Espérance de vie d'au moins 6 mois. 1.7. Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

1. Statut postménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique (qui peut être confirmée par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] confirmant l'état postménopausique, le cas échéant) ;
2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres patientes (y compris les patientes ayant subi une ligature des trompes) sont considérées comme étant en âge de procréer. 1.8. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

1.9. Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures. 2.Critères d'exclusion

Les sujets présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans cette étude clinique :

2.1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les interventions chirurgicales mineures (par exemple, l'insertion d'un port) ne sont pas exclues, mais un temps suffisant doit s'être écoulé pour une cicatrisation adéquate de la plaie.

2.2. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris irradiation cérébrale stéréotaxique ou partielle. Les patients qui terminent une irradiation du cerveau entier dans les 4 semaines précédant la randomisation ou une radiothérapie palliative en dehors du SNC dans les 48 heures précédant la randomisation ne seront pas non plus inclus dans l'étude.

2.3. Anomalies gastro-intestinales, y compris incapacité à prendre des médicaments par voie orale ; nécessité d'une alimentation intraveineuse ; interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ou la bande abdominale ; maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ; traitement d'un ulcère gastroduodénal actif au cours des 6 derniers mois ; syndromes de malabsorption.

2.4. Hypersensibilité sévère connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout composant de leurs formulations.

2.5. Antécédents de fibrose interstitielle étendue, disséminée, bilatérale ou présence de fibrose interstitielle de grade 3 ou 4 ou de maladie pulmonaire interstitielle, y compris des antécédents de pneumopathie, de pneumopathie d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire.

2.6. Preuve de malignité active (autre que le CPNPC, le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer localisé de la prostate ou tout cancer in situ qui ne nécessite actuellement pas de traitement) au cours des 3 dernières années précédant la randomisation.

2.7. Utilisation concomitante de l'un des aliments ou médicaments suivants (consulter le promoteur en cas de doute quant à savoir si un aliment ou un médicament entre dans l'une des catégories ci-dessus) dans les 12 jours précédant la première dose de lorlatinib.

1. Inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, inhibiteurs puissants du CYP3A : jus de pamplemousse ou agrumes apparentés au pamplemousse/pamplemousse [par exemple, oranges de Séville, pomelos], bocéprévir, cobicistat, conivaptan, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, ritonavir seuls et avec le danoprévir, l'elvitégravir ou l'indinavir ou lopinavir ou paritaprévir ou ombitasvir ou dasabuvir ou saquinavir ou tipranavir, télaprévir, troléandomycine et voriconazole. L'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), comme la crème de kétoconazole à 2 %, est autorisée.
2. Substrats connus du CYP3A à marge thérapeutique étroite, tels que l'astémizole*, la terfénadine*, le cisapride*, le pimozide, la quinidine, le tacrolimus, la cyclosporine, le sirolimus, l'alfentanil, le fentanyl (y compris le dispositif transdermique) ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine) (*retiré des États-Unis marché).
3. Inducteurs puissants connus du CYP3A (par ex. carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne, rifampicine, millepertuis). d. Substrats connus de la P-gp avec un index thérapeutique étroit (par exemple, digoxine).

2.8. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.

2.9. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude.