不可切除的 ALK+ NSCLC 中 1L Lorlatinib 期间局部治疗变化的真实世界研究 (COMLORLA)

1 纳入标准

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1.1.诊断：

1. 研究人群：经组织学或细胞学确诊为局部晚期 [（美国癌症联合委员会 (AJCC) v 7.0 分期 IIIB/C 期不适合多模式治疗）或转移性（IV 期）] ALK 阳性 NSCLC 且 ALK 状态的患者由在 Ventana ULTRA 或 XT 平台上执行的 Ventana ALK (D5F3) 伴随诊断 (CDx) IHC 测试确定， FISH、PCR 或下一代测序 (NGS) 或循环肿瘤 DNA (ctDNA)。
2. 肿瘤要求：根据 RECIST v. 1.1，至少有 1 个可测量的目标病灶且之前未接受过照射。 脑转移是允许的。

1.2. 既往未接受过针对晚期（不适合多模式治疗的 IIIB/C 期）或转移性（IV 期）疾病的全身治疗。

1.3. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0、1、2 或 3。

1.4. 年龄≥18岁。 1.5. 足够的肝功能，包括：

1. 血清总胆红素≤1.5 x ULN；
2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN（肝转移时≤5.0 x ULN）。

1.6. 预期寿命至少6个月。 1.7. 筛查时血清妊娠试验（针对有生育能力的女性）呈阴性。 无生育能力的女性患者必须至少满足以下标准之一：

1. 达到绝经后状态，定义如下：连续至少 12 个月停止定期月经，且没有其他病理或生理原因（如果合适，可通过血清促卵泡激素 [FSH] 水平确认绝经后状态）；
2. 已接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术并有记录；
3. 经医学证实卵巢功能衰竭。 所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）均被认为具有生育潜力。 1.8. 个人签署并注明日期的知情同意文件的证据，表明患者（或合法可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。

1.9. 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他程序。 2.排除标准

具有以下任何特征/状况的受试者将不会被纳入本临床研究：

2.1. 随机分组前 4 周内进行过大手术。 不排除进行小型外科手术（例如端口插入），但应该经过足够的时间以使伤口充分愈合。

2.2. 入组前 2 周内接受放射治疗，包括立体定向或部分脑部照射。 随机分组前 4 周内完成全脑照射或随机分组前 48 小时内完成中枢神经系统外姑息性放射治疗的患者也不会被纳入研究。

2.3. 胃肠道异常，包括无法服用口服药物；需要静脉营养；既往影响吸收的外科手术，包括全胃切除术或胃束带术；活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、症状性憩室病；过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病治疗；吸收不良综合征。

2.4. 已知或疑似对研究药物或其配方中的任何成分严重过敏。

2.5. 广泛、播散性、双侧或存在 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺疾病的病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。

2.6。 随机分组前最近 3 年内患有活动性恶性肿瘤（非小细胞肺癌、非黑色素瘤皮肤癌或局限性前列腺癌或任何目前不需要治疗的原位癌除外）的证据。

2.7. 在首次服用劳拉替尼之前 12 天内同时使用任何以下食物或药物（如果对食物或药物是否属于上述任何类别有疑问，请咨询申办者）。

1. 已知的强效 CYP3A 抑制剂（例如，强效 CYP3A 抑制剂：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关的柑橘类水果 [例如，塞维利亚橙子、柚子]、博普瑞韦、考比司他、考尼伐坦、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、利托那韦单独使用以及与达诺普韦或埃维特拉韦或茚地那韦联用或洛匹那韦或帕立瑞韦或奥比他韦或达沙布韦或沙奎那韦或替拉那韦、特拉匹韦、醋竹桃霉素和伏立康唑。 允许局部使用这些药物（如果适用），例如 2% 酮康唑乳膏。
2. 治疗指数较窄的已知 CYP3A 底物，如阿司咪唑*、特非那定*、西沙必利*、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、环孢素、西罗莫司、阿芬太尼、芬太尼（包括透皮贴剂）或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）（*从美国撤回）市场）。
3. 已知的强效 CYP3A 诱导剂（例如卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草）。 d. 已知治疗指数较窄的 P-gp 底物（例如地高辛）。

2.8. 其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念或行为，或可能增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果解释的实验室异常并且，根据研究者的判断，将使患者不适合参加本研究。

2.9. 在进入研究前 2 周内和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究。