変形性膝関節症患者における AeGF の関節内投与を評価する FiH の安全性および実現可能性研究

包含基準:

1. インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある。
2. 40歳以上の男性または女性の参加者。

3. 以下のような内側脛骨大腿関節 (MTJ) における OA の証拠:

   • 臨床 - 膝の痛み;

   • 放射線学 - ケルグレン・ローレンス:

     1. グレード 2 - 明らかな骨棘、関節腔狭窄 (JSN) の可能性、または;
     2. グレード 3 - 中等度の骨棘、明らかな JSN、ある程度の硬化症、骨端変形の可能性 (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016)。
     3. 膝 X 線 (OARSI 1 または 2) で最小関節腔幅 (JSW) が 2.5 mm。
4. スクリーニング時の痛みについて、ビジュアルアナログスケール（VAS）（0～10の範囲）でスコア3以上。

除外基準:

1. 対象となる膝の Kellgren-Lawrence グレード スケールのグレード 0、1、または 4:

   • グレード 0: 骨棘または JSN なし。
   • グレード 1: JSN が疑われ、骨増殖性唇裂の可能性がある。
   • グレード 4: 大きな骨棘、「骨と骨の」JSN、重度の硬化症、および骨端の明らかな変形。
2. 10°を超える内反または外反の重度の不正咬合。
3. 関節形成異常、無菌性骨壊死、先端巨大症、パジェット病、エーラス・ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー症候群、関節感染症、血友病、ヘモクロマトーシス、ピロリン酸カルシウム沈着症、神経障害性関節症、外傷、関節リウマチ、痛風、乾癬性関節炎、自己免疫関節炎または脊椎炎。
4. スクリーニング前の3か月または5半減期のいずれか長い方以内に、IMPまたは実験的治療処置を受けたこと。
5. スクリーニングの前にコルチコステロイドまたは免疫抑制剤（シクロスポリンなど）を服用している。
6. 1日目の前の3ヶ月間のステロイドまたはヒアルロン酸誘導体によるIA治療。
7. IA注射後2か月以内に計画された大手術（関節置換術など）。
8. 診断用関節鏡検査を含む、対象となる膝に対する以前の手術。
9. 治験薬の局所注射に禁忌となる予定の注射部位の病変（例えば、開放創傷、乾癬性病変または皮膚の感染症）。
10. 既知の活動性感染症。
11. スクリーニング時の臨床的に重大な異常な血液学または生化学値（血小板、ヘモグロビン、白血球、アルカリホスファターゼ、AST、ALT、血中クレアチニン、ビリルビン）。
12. HTLV、HIV、B型肝炎またはC型肝炎への感染が既知または感染の疑いがある。
13. 肉腫の病歴;
14. -治療を受けた皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く、5年以内の癌の病歴。
15. 非常に効果的な避妊手段の使用に同意しない妊娠の可能性のある女性（セクション8.4.5.1を参照）。
16. 現在の薬物乱用またはアルコール乱用。
17. 対象となる膝のガドリニウム造影MRIを受けることに対する禁忌（金属インプラント、閉所恐怖症、ガドリニウムに対する以前のアナフィラキシー反応、eGFR <30 mL/min/1.73） m2、腎機能が急激に悪化している）またはMRIの実施を希望しない。
18. Xに基づく軟骨下機能不全骨折、骨壊死、急性または亜急性骨折、急性骨挫傷、病的骨折、疲労骨折、関節骨の断片化、骨または軟部組織の腫瘍、骨髄浸潤、後半月板根断裂、関節リウマチ、痛風の患者。 -放射線またはMRIの読み取り。
19. 治験責任医師の判断で、治験手順に適合しない、または遵守する可能性が低いと判断された参加者。