FiH sikkerhet og mulighetsstudie som vurderer intraartikulær administrering av AeGF hos pasienter med kneartrose

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥40 år;

3. Bevis for OA i det mediale tibiofemorale leddet (MTJ) som følger:

   • Klinisk - knesmerter;

   • Radiologisk - Kellgren-Lawrence:

     1. Grad 2 - klare osteofytter, mulig innsnevring av leddrom (JSN), eller;
     2. Grad 3 - moderate osteofytter, bestemt JSN, noe sklerose, mulig benendedeformitet (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimal leddromsbredde (JSW) på 2,5 mm på røntgen av kne (OARSI 1 eller 2);
4. Poeng ≥3 på visuell analog skala (VAS) (0-10 område) for smerte ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 0, 1 eller 4 på Kellgren-Lawrence graderingsskala for målkneet:

   • Grad 0: Ingen osteofytt eller JSN;
   • Grad 1: Tvilsom JSN og mulig osteofytisk lipping;
   • Grad 4: Store osteofytter, 'ben-på-bein' JSN, alvorlig sklerose og tydelig deformitet av beinender;
2. Alvorlig feilstilling av >10° varus eller valgus.
3. OA sekundært til ledddysplasi, aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose, kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom, nevropatisk leddgikt, artritis, artritis, artritis, artritis, autoimmun leddgikt eller spondylitt;
4. Mottak av IMP eller eksperimentell terapeutisk prosedyre i løpet av 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst;
5. Inntak av kortikosteroider eller andre immundempende midler, f.eks. ciklosporin, før screening;
6. IA-behandling med steroider eller hyaluronsyrederivater i 3 måneder før dag 1;
7. Planlagt større operasjon, f.eks. ledderstatning, innen 2 måneder etter IA-injeksjon;
8. Tidligere operasjon på målkneet inkludert diagnostisk artroskopi;
9. Lesjoner på det planlagte injeksjonsstedet som vil utgjøre en kontraindikasjon for lokal injeksjon av studiemedikamentet, f.eks. åpne sår, psoriatiske lesjoner eller infeksjoner i huden;
10. Enhver kjent aktiv infeksjon;
11. Klinisk signifikante unormale hematologi- eller biokjemiverdier (blodplater, hemoglobin, leukocytter, alkalisk fosfatase, AST, ALT, blodkreatinin, bilirubin) ved screening;
12. Kjent eller mistenkt infeksjon med HTLV, HIV, Hepatitt B eller C;
13. Historie om sarkom;
14. Anamnese med kreft innen fem år, bortsett fra behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden;
15. Kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel (se avsnitt 8.4.5.1);
16. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk;
17. Kontraindikasjon for å få en gadolinium kontrastforsterket MR av målkneet (metalliske implantater, klaustrofobi, tidligere anafylaktisk reaksjon på gadolinium, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, akutt svekket nyrefunksjon) eller er uvillig til å få utført MR;
18. Deltakere med subkondral insuffisiensfraktur, osteonekrose, akutt eller subakutt fraktur, akutt beinkontusjon, patologisk fraktur, stressfraktur, fragmentering av leddbein, ben- eller bløtvevssvulst, benmarginfiltrasjon, bakre meniskrotriv, revmatoid artritt, gikt -stråle- eller MR-avlesning;
19. Deltakere som etter etterforskerens mening er uegnet eller usannsynlig å følge studieprosedyrene.