Studium bezpieczeństwa i wykonalności FiH oceniające śródstawowe podawanie AeGF u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria włączenia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥40 lat;

3. Dowody na chorobę zwyrodnieniową stawu piszczelowo-udowego przyśrodkowego (MTJ) są następujące:

   • Kliniczne – ból kolana;

   • Radiologiczne – Kellgren-Lawrence:

     1. Stopień 2 – wyraźne osteofity, możliwe zwężenie szpar stawowych (JSN) lub;
     2. Stopień 3 – umiarkowane osteofity, wyraźny JSN, pewne stwardnienie, możliwa deformacja końca kości (Altman i in., 1986; Kellgren i in., 1957; Kohn i in., 2016).
     3. Minimalna szerokość szpary stawowej (JSW) 2,5 mm na zdjęciu rentgenowskim kolana (OARSI 1 lub 2);
4. Wynik ≥3 w wizualno-analogowej skali (VAS) (zakres 0-10) dla bólu podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Stopień 0, 1 lub 4 w skali Kellgren-Lawrence dla docelowego kolana:

   • Stopień 0: Brak osteofitów i JSN;
   • Stopień 1: Wątpliwy JSN i możliwe osteofityczne wargi;
   • Stopień 4: Duże osteofity, JSN „kość na kości”, ciężkie stwardnienie i wyraźna deformacja końców kości;
2. Poważne nieprawidłowe ustawienie > 10° szpotawości lub koślawości.
3. OA wtórna do dysplazji stawów, aseptycznej martwicy kości, akromegalii, choroby Pageta, zespołu Ehlersa-Danlosa, choroby Gauchera, zespołu Sticklera, infekcji stawów, hemofilii, hemochromatozy, choroby odkładania się pirofosforanu wapnia, neuropatycznej artropatii, urazu, reumatoidalnego zapalenia stawów, dny moczanowej, łuszczycowego zapalenia stawów, autoimmunologiczne zapalenie stawów lub zapalenie stawów kręgosłupa;
4. Otrzymanie jakiegokolwiek IMP lub jakiejkolwiek eksperymentalnej procedury terapeutycznej w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
5. Przyjmowanie kortykosteroidów lub jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, np. cyklosporyny, przed badaniem przesiewowym;
6. leczenie IA sterydami lub pochodnymi kwasu hialuronowego na 3 miesiące przed Dniem 1;
7. Planowana duża operacja, np. wymiana stawu, w ciągu 2 miesięcy po wstrzyknięciu IA;
8. Wcześniejsza operacja docelowego stawu kolanowego, w tym artroskopia diagnostyczna;
9. Zmiany w planowanym miejscu wstrzyknięcia, które stanowiłyby przeciwwskazanie do miejscowego wstrzyknięcia badanego leku, np. otwarte rany, zmiany łuszczycowe lub infekcje skóry;
10. Jakakolwiek znana aktywna infekcja;
11. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologiczne lub biochemiczne (płytki krwi, hemoglobina, leukocyty, fosfataza alkaliczna, AST, ALT, kreatynina we krwi, bilirubina) podczas badania przesiewowego;
12. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HTLV, HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C;
13. Historia mięsaka;
14. Historia raka w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry;
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 8.4.5.1);
16. Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
17. Przeciwwskazanie do wykonania badania MRI docelowego stawu kolanowego ze wzmocnieniem gadolinu (metalowe implanty, klaustrofobia, wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na gadolin, eGFR <30 ml/min/1,73) m2, gwałtownie pogarszająca się czynność nerek) lub nie wyraża zgody na wykonanie rezonansu magnetycznego;
18. Uczestnicy ze złamaniem niewydolności podchrzęstnej, martwicą kości, ostrym lub podostrym złamaniem, ostrym stłuczeniem kości, złamaniem patologicznym, złamaniem przeciążeniowym, fragmentacją kości stawowej, guzem kości lub tkanek miękkich, naciekiem szpiku kostnego, uszkodzeniem korzenia łąkotki tylnej, reumatoidalnym zapaleniem stawów, dną moczanową na podstawie X -prześwietlenie lub odczyt MRI;
19. Uczestnicy, którzy w opinii Badacza nie nadają się lub jest mało prawdopodobne, że zastosują się do procedur badania.