Studie bezpečnosti a proveditelnosti FiH hodnotící intraartikulární podávání AeGF u pacientů s osteoartrózou kolena

Kritéria zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 40 let;

3. Důkaz OA v mediálním tibiofemorálním kloubu (MTJ) takto:

   • Klinické - bolest kolene;

   • Radiologické - Kellgren-Lawrence:

     1. Stupeň 2 - definitivní osteofyty, možné zúžení kloubní štěrbiny (JSN), nebo;
     2. Stupeň 3 - střední osteofyty, definitivní JSN, určitá skleróza, možná deformace konce kosti (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimální šířka kloubního prostoru (JSW) 2,5 mm na RTG snímku kolena (OARSI 1 nebo 2);
4. Skóre ≥3 na vizuální analogové stupnici (VAS) (rozsah 0-10) pro bolest při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Stupeň 0, 1 nebo 4 na stupnici Kellgren-Lawrence pro cílové koleno:

   • Stupeň 0: Žádný osteofyt nebo JSN;
   • Stupeň 1: Pochybné JSN a možné osteofytické rty;
   • Stupeň 4: Velké osteofyty, 'kost na kosti' JSN, těžká skleróza a definitivní deformace konců kostí;
2. Těžká malalignita >10° varózní nebo valgózní.
3. OA sekundární k dysplazii kloubů, aseptické osteonekróze, akromegalii, Pagetově chorobě, Ehlers-Danlosově syndromu, Gaucherově chorobě, Sticklerově syndromu, infekci kloubů, hemofilii, hemochromatóze, onemocnění ukládání pyrofosfátu vápenatého, neuropatické artropatii, traumatu, revmatoidní artritidě, dně, dně autoimunitní artritida nebo spondylitida;
4. Příjem jakéhokoli IMP nebo jakéhokoli experimentálního terapeutického postupu během 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší;
5. Užívání kortikosteroidů nebo jakýchkoli imunosupresiv, např. cyklosporinu, před Screeningem;
6. léčba IA steroidy nebo deriváty kyseliny hyaluronové během 3 měsíců před 1. dnem;
7. plánovaná velká operace, např. náhrada kloubu, do 2 měsíců po injekci IA;
8. Předchozí operace na cílovém koleni včetně diagnostické artroskopie;
9. Léze v místě plánované injekce, které by představovaly kontraindikaci pro lokální injekci studovaného léčiva, např. otevřené rány, psoriatické léze nebo infekce kůže;
10. Jakákoli známá aktivní infekce;
11. Klinicky významné abnormální hematologické nebo biochemické hodnoty (trombocyty, hemoglobin, leukocyty, alkalická fosfatáza, AST, ALT, krevní kreatinin, bilirubin) při screeningu;
12. Známá nebo suspektní infekce HTLV, HIV, hepatitidou B nebo C;
13. Historie sarkomu;
14. Karcinom v anamnéze do pěti let, kromě léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže;
15. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce (viz oddíl 8.4.5.1);
16. Současné zneužívání drog nebo alkoholu;
17. Kontraindikace podání MRI cílového kolena s kontrastem gadolinia (kovové implantáty, klaustrofobie, předchozí anafylaktická reakce na gadolinium, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, akutně se zhoršující renální funkce) nebo není ochoten podstoupit MRI;
18. Účastníci s frakturou subchondrální insuficience, osteonekrózou, akutní nebo subakutní frakturou, akutní kontuzí kosti, patologickou frakturou, stresovou frakturou, fragmentací kloubní kosti, tumoru kosti nebo měkkých tkání, infiltrací kostní dřeně, natržením zadního kořene menisku, revmatoidní artritidou, dnou na základě X -čtení paprsků nebo MRI;
19. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní nebo pravděpodobně nedodrží postupy studie.