FiH säkerhets- och genomförbarhetsstudie som utvärderar intraartikulär administrering av AeGF hos patienter med knäartros

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥40 år;

3. Bevis på OA i den mediala tibiofemoralleden (MTJ) enligt följande:

   • Klinisk - knäsmärta;

   • Radiologisk - Kellgren-Lawrence:

     1. Grad 2 - bestämda osteofyter, möjlig ledutrymmesförträngning (JSN), eller;
     2. Grad 3 - måttliga osteofyter, bestämd JSN, viss skleros, möjlig benände deformitet (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimal ledutrymmesbredd (JSW) på 2,5 mm på knäröntgen (OARSI 1 eller 2);
4. Poäng ≥3 på visuell analog skala (VAS) (intervall 0-10) för smärta vid screening.

Uteslutningskriterier:

1. Betyg 0, 1 eller 4 på Kellgren-Lawrence betygsskalan för målknä:

   • Grad 0: Ingen osteofyt eller JSN;
   • Grad 1: Tveksamt JSN och eventuell osteofytisk lippning;
   • Grad 4: Stora osteofyter, "ben-på-ben" JSN, svår skleros och tydlig missbildning av benändar;
2. Allvarlig felställning av >10° varus eller valgus.
3. OA sekundärt till leddysplasi, aseptisk osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, blödarsjuka, hemokromatos, kalciumpyrofosfatavlagringssjukdom, neuropatisk artropati, artrit, artrit, artrit, artrit, artrit, autoimmun artrit eller spondylit;
4. Mottagande av eventuell IMP eller någon experimentell terapeutisk procedur under 3 månader eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst;
5. Att ta kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel, t.ex. ciklosporin, före screening;
6. IA-behandling med steroider eller hyaluronsyraderivat under 3 månader före dag 1;
7. Planerad större operation, t.ex. ledbyte, inom 2 månader efter IA-injektion;
8. Tidigare operation på målknäet inklusive diagnostisk artroskopi;
9. Lesioner på det planerade injektionsstället som skulle utgöra en kontraindikation för lokal injektion av studieläkemedlet, t.ex. öppna sår, psoriasisskador eller infektioner i huden;
10. Alla kända aktiva infektioner;
11. Kliniskt signifikanta onormala hematologi- eller biokemivärden (trombocyter, hemoglobin, leukocyter, alkaliskt fosfatas, ASAT, ALT, blodkreatinin, bilirubin) vid screening;
12. Känd eller misstänkt infektion med HTLV, HIV, Hepatit B eller C;
13. Historia av sarkom;
14. Historik av cancer inom fem år, förutom behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden;
15. Kvinnor i fertil ålder som inte samtycker till att använda ett mycket effektivt preventivmedel (se avsnitt 8.4.5.1);
16. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk;
17. Kontraindikation för att få en gadoliniumkontrastförstärkt MRT av målknäet (metalliska implantat, klaustrofobi, tidigare anafylaktisk reaktion på gadolinium, eGFR <30 mL/min/1,73 m2, akut försämrad njurfunktion) eller är ovillig att få MRT utförd;
18. Deltagare med subkondral insufficiensfraktur, osteonekros, akut eller subakut fraktur, akut benkontusion, patologisk fraktur, stressfraktur, fragmentering av artikulärt ben, ben- eller mjukdelstumör, benmärgsinfiltration, bakre meniskrotriv, reumatoid artrit, gikt -strålning eller MR-avläsning;
19. Deltagare som enligt utredarens uppfattning är olämpliga eller osannolikt att följa studieprocedurerna.