Studio sulla sicurezza e fattibilità FiH che valuta la somministrazione intrarticolare di AeGF in pazienti con osteoartrosi del ginocchio

Criteri di inclusione:

1. Disposti e in grado di fornire il consenso informato;
2. Partecipanti maschi o femmine di età ≥ 40 anni;

3. Evidenza di OA nell'articolazione tibiofemorale mediale (MTJ) come segue:

   • Clinico: dolore al ginocchio;

   • Radiologico - Kellgren-Lawrence:

     1. Grado 2: osteofiti definiti, possibile restringimento dello spazio articolare (JSN) o;
     2. Grado 3: osteofiti moderati, JSN definita, qualche sclerosi, possibile deformità dell'estremità ossea (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Larghezza minima dello spazio articolare (JSW) di 2,5 mm alla radiografia del ginocchio (OARSI 1 o 2);
4. Punteggio ≥ 3 sulla scala analogica visiva (VAS) (intervallo 0-10) per il dolore allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Grado 0, 1 o 4 sulla scala di valutazione Kellgren-Lawrence per il ginocchio target:

   • Grado 0: nessun osteofita o JSN;
   • Grado 1: JSN dubbio e possibile lipping osteofitico;
   • Grado 4: osteofiti di grandi dimensioni, JSN 'osso su osso', sclerosi grave e deformità definita delle estremità ossee;
2. Grave disallineamento di varo o valgo >10°.
3. OA secondaria a displasia articolare, osteonecrosi asettica, acromegalia, morbo di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Stickler, infezione articolare, emofilia, emocromatosi, malattia da deposito di pirofosfato di calcio, artropatia neuropatica, trauma, artrite reumatoide, gotta, artrite psoriasica, artrite autoimmune o spondilite;
4. Ricezione di qualsiasi IMP o qualsiasi procedura terapeutica sperimentale nei 3 mesi o nelle 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale periodo sia più lungo;
5. Assunzione di corticosteroidi o qualsiasi immunosoppressore, ad esempio ciclosporina, prima dello screening;
6. IA trattamento con steroidi o derivati ​​dell'acido ialuronico nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1;
7. Intervento chirurgico maggiore pianificato, ad esempio sostituzione dell'articolazione, entro 2 mesi dall'iniezione IA;
8. Precedente intervento chirurgico sul ginocchio interessato, inclusa artroscopia diagnostica;
9. Lesioni nel sito di iniezione pianificato che presenterebbero una controindicazione all'iniezione locale del farmaco in studio, ad esempio ferite aperte, lesioni psoriasiche o infezioni della pelle;
10. Qualsiasi infezione attiva nota;
11. Valori ematologici o biochimici anomali clinicamente significativi (piastrine, emoglobina, leucociti, fosfatasi alcalina, AST, ALT, creatinina ematica, bilirubina) allo screening;
12. Infezione nota o sospetta da HTLV, HIV, epatite B o C;
13. Storia del sarcoma;
14. Storia di cancro entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso della pelle trattato;
15. Donne in età fertile che non accettano di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (vedere Sezione 8.4.5.1);
16. Attuale abuso di droghe o alcol;
17. Controindicazione a ricevere una risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio del ginocchio target (impianti metallici, claustrofobia, precedente reazione anafilattica al gadolinio, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, peggioramento acuto della funzionalità renale) o non è disposto a sottoporsi all'esecuzione della risonanza magnetica;
18. Partecipanti con frattura da insufficienza subcondrale, osteonecrosi, frattura acuta o subacuta, contusione ossea acuta, frattura patologica, frattura da stress, frammentazione dell'osso articolare, tumore dell'osso o dei tessuti molli, infiltrazione del midollo osseo, lesione della radice meniscale posteriore, artrite reumatoide, gotta sulla base di X -lettura a raggi o MRI;
19. Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei o difficilmente rispettano le procedure dello studio.