FiH-sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse, der vurderer intraartikulær administration af AeGF hos patienter med knæartrose

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥40 år;

3. Bevis for OA i det mediale tibiofemorale led (MTJ) som følger:

   • Klinisk - knæsmerter;

   • Radiologisk - Kellgren-Lawrence:

     1. Grad 2 - tydelige osteofytter, mulig ledrumsindsnævring (JSN), eller;
     2. Grad 3 - moderate osteofytter, bestemt JSN, nogen sklerose, mulig knogleendedeformitet (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimal ledrumsbredde (JSW) på 2,5 mm på knæ røntgen (OARSI 1 eller 2);
4. Score ≥3 på visuel analog skala (VAS) (0-10 område) for smerter ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 0, 1 eller 4 på Kellgren-Lawrence karakterskalaen for målknæet:

   • Grad 0: Ingen osteofyt eller JSN;
   • Grad 1: Tvivlsomt JSN og mulig osteofytisk lipning;
   • Grad 4: Store osteofytter, 'knogle-på-knogle' JSN, svær sklerose og tydelig deformitet af knogleender;
2. Alvorlig fejlstilling af >10° varus eller valgus.
3. OA sekundært til leddysplasi, aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sygdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose, calciumpyrofosfataflejringssygdom, neuropatisk arthritis, arthritis, arthritis, arthritis, arthritis, autoimmun arthritis eller spondylitis;
4. Modtagelse af enhver IMP eller enhver eksperimentel terapeutisk procedure i de 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst;
5. Indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler, f.eks. cyclosporin, før screening;
6. IA-behandling med steroider eller hyaluronsyrederivater i de 3 måneder før dag 1;
7. Planlagt større operation, f.eks. udskiftning af led, inden for 2 måneder efter IA-injektion;
8. Tidligere operation på målknæet inklusive diagnostisk artroskopi;
9. Læsioner på det planlagte injektionssted, som ville udgøre en kontraindikation for lokal injektion af undersøgelseslægemidlet, f.eks. åbne sår, psoriasislæsioner eller infektioner i huden;
10. Enhver kendt aktiv infektion;
11. Klinisk signifikante abnorme hæmatologiske eller biokemiske værdier (blodplader, hæmoglobin, leukocytter, alkalisk fosfatase, AST, ALT, blodkreatinin, bilirubin) ved screening;
12. Kendt eller mistænkt infektion med HTLV, HIV, Hepatitis B eller C;
13. Historie om sarkom;
14. Anamnese med kræft inden for fem år, undtagen behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden;
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmiddel (se afsnit 8.4.5.1);
16. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug;
17. Kontraindikation til modtagelse af en gadolinium kontrastforstærket MRI af målknæet (metalliske implantater, klaustrofobi, tidligere anafylaktisk reaktion på gadolinium, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, akut forværret nyrefunktion) eller er uvillig til at få foretaget MR;
18. Deltagere med subchondral insufficiensfraktur, osteonekrose, akut eller subakut fraktur, akut knoglekontusion, patologisk fraktur, stressfraktur, fragmentering af artikulær knogle-, knogle- eller bløddelstumor, knoglemarvsinfiltration, bagerste meniskrodsrivning, leddegigt baseret på Xtritis, gigt -stråle- eller MR-aflæsning;
19. Deltagere, der efter Investigators mening er uegnede eller usandsynlige til at overholde undersøgelsesprocedurerne.