FiH-veiligheids- en haalbaarheidsstudie ter beoordeling van de intra-articulaire toediening van AeGF bij patiënten met knieartrose

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven;
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥40 jaar;

3. Bewijs van artrose in het mediale tibiofemorale gewricht (MTJ) als volgt:

   • Klinisch - kniepijn;

   • Radiologisch - Kellgren-Lawrence:

     1. Graad 2 - duidelijke osteofyten, mogelijke gewrichtsspleetvernauwing (JSN), of;
     2. Graad 3 - matige osteofyten, duidelijke JSN, enige sclerose, mogelijke misvorming van het botuiteinde (Altman et al., 1986; Kellgren et al., 1957; Kohn et al., 2016).
     3. Minimale gewrichtsruimtebreedte (JSW) van 2,5 mm op röntgenfoto van de knie (OARSI 1 of 2);
4. Scoor ≥3 op visueel analoge schaal (VAS) (bereik 0-10) voor pijn bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Graad 0, 1 of 4 op de Kellgren-Lawrence-beoordelingsschaal voor de doelknie:

   • Graad 0: geen osteofyt of JSN;
   • Graad 1: Twijfelachtige JSN en mogelijk osteofytische lipping;
   • Graad 4: Grote osteofyten, 'bot-op-bot' JSN, ernstige sclerose en duidelijke misvorming van botuiteinden;
2. Ernstige afwijking van >10° varus of valgus.
3. OA secundair aan gewrichtsdysplasie, aseptische osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, het syndroom van Ehlers-Danlos, de ziekte van Gaucher, het syndroom van Stickler, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose, calciumpyrofosfaatafzettingsziekte, neuropathische artropathie, trauma, reumatoïde artritis, jicht, artritis psoriatica, auto-immuun artritis of spondylitis;
4. Ontvangst van een IMP of een experimentele therapeutische procedure in de 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór de screening, afhankelijk van welke periode langer is;
5. Het gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva, bijv. ciclosporine, voorafgaand aan de screening;
6. IA-behandeling met steroïden of hyaluronzuurderivaten in de 3 maanden vóór dag 1;
7. Geplande grote operatie, bijvoorbeeld gewrichtsvervanging, binnen 2 maanden na IA-injectie;
8. Eerdere operatie aan de doelknie inclusief diagnostische artroscopie;
9. Laesies op de geplande injectieplaats die een contra-indicatie zouden vormen voor lokale injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, bijvoorbeeld open wonden, psoriatische laesies of infecties van de huid;
10. Elke bekende actieve infectie;
11. Klinisch significante abnormale hematologische of biochemische waarden (bloedplaatjes, hemoglobine, leukocyten, alkalische fosfatase, AST, ALT, bloedcreatinine, bilirubine) bij screening;
12. Bekende of vermoede infectie met HTLV, HIV, Hepatitis B of C;
13. Geschiedenis van sarcoom;
14. Voorgeschiedenis van kanker binnen vijf jaar, behalve behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid;
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die er niet mee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken (zie rubriek 8.4.5.1);
16. Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik;
17. Contra-indicatie voor het ontvangen van een gadolinium-contrastversterkte MRI van de doelknie (metalen implantaten, claustrofobie, eerdere anafylactische reactie op gadolinium, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, acuut verslechterende nierfunctie) of wil geen MRI laten uitvoeren;
18. Deelnemers met subchondrale insufficiëntiefractuur, osteonecrose, acute of subacute fractuur, acute botcontusie, pathologische fractuur, stressfractuur, fragmentatie van gewrichtsbot, bot- of weke delentumor, beenmerginfiltratie, achterste meniscuswortelscheur, reumatoïde artritis, jicht op basis van X -ray- of MRI-meting;
19. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn of waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de onderzoeksprocedures.